69075-47-4 / 5-乙炔基-2′-脫氧胞苷的制備方法

背景及概述^[1]

5-乙炔基-2'-脫氧胞苷可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

5-乙炔基-2'-脫氧胞苷制備如下：

1）將5-碘-2’3’5’-氧-三乙酰基尿苷(15g，30.23mmol，1eq)溶于200mlCH2Cl2∶(C2H5)3N1∶1混合溶液中，N2保護下向其中加入(PPh3)2PdCl2(1.59g，2.27mmol，0.075eq)，CuI(0.86g，4.52mmol，0.15eq)，三甲基硅基乙炔(6.24g，8.8ml，63.53mmol，2.1eq)，N2保護下常溫攪拌20h，旋蒸除去溶劑，殘余物用300mlCH2Cl2溶解，有機層用2×200ml10％EDTA二鈉水溶液，200ml飽和食鹽水溶液洗滌，水層用200mlCH2Cl2返萃，合并有機層，旋干溶劑，過柱分離，洗脫劑比例PE∶EA3∶1～1∶1，得淡黃色泡沫5-[(三甲基硅基)乙炔基]-2’3’5’-氧-三乙酰基尿苷11.4g，產率81％。

2）將5-[(三甲基硅基)乙炔基]-2’3’5’-氧-三乙酰基尿苷(10g，21.44mmol，1eq)溶于100mlCH3OH中，向其中加入28％NH3·H2O(15ml，10eq)，常溫攪拌2h，向反應液中加入K2CO3(4.44g，32.13mmol，1.5eq)，常溫攪拌過夜。旋蒸除去溶劑，殘余物用少CH3OH∶H2O1∶1混合液溶解后過柱分離，洗脫劑比例CH2Cl2∶CH3OH7∶1～1∶1，得白色粉末狀固體產物5-乙炔基-2'-脫氧胞苷3.65g，產率67.53％。譜圖數據：1HNMRδ3.54-3.70(m，2H，H-5’，5”)，3.85-3.87(m，1H，H-4’)，3.96-3.99(m，1H，H-3’，4.01-4.05(m，1H，H-2’)，5.07，5.26，5.42(d，t，andd，1H，1H，and1H，OH’s)，5.72(d，J＝4.6Hz，1H，H-1’)，8.48(s，1H，H-6)，11.65(brs，1H，NH)；

主要參考資料

[1] CN201010183211.5一種標記活細胞內核酸的方法和試劑盒