69388-84-7 / 舒巴坦鈉的藥理作用

背景及概述^[1][2]

舒巴坦鈉為不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產生的β-內酰胺酶均有抑制作用，與酶發生不可逆的反應后使酶失活，抑制劑清除后也不能使酶的活性得到恢復。舒巴坦鈉對金葡菌和多數革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶有很強和不可逆的抑制作用。2μg/ml濃度對Richmond-SyksⅡ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內酰胺酶的抑制作用甚強，但對I型β-內酰胺酶無作用。青霉素類和頭孢菌素類抗生素與舒巴坦鈉合用時能出現協同現象，使對前兩類抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類桿菌等的MIC降到敏感范圍之內。

制備^[3]

CN201510200616.8報道了注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝，包括以下步驟：

(1)頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的合成：將頭孢噻肟鈉、舒巴坦鈉按重量比1:1.3~1:0.14配置，頭孢噻肟鈉、舒巴坦鈉均通過粉碎機粉碎成粒徑為1800~5000nm；

(2)、將配置好的孢噻肟鈉舒巴坦鈉采用混料機混勻；

(3)、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝：首先清洗用于盛裝頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80℃~100℃的熱水浸泡30min-60min，然后再用25℃的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。本發明克服了現有的注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝易導致注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉內引入雜質的問題。

藥理作用^[2]

本品為半合成β-內酰胺酶抑制藥，對淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌和醋酸鈣不動桿菌有較強抗菌活性，對其他細菌的作用均甚差，但對金黃色葡萄球菌和多數革蘭陰性菌所產生的β－內酰胺酶有很強的不可逆的競爭性抑制作用。與青霉素類和頭孢菌素類合用時，使因產酶而對前兩類抗生素耐藥的金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、脆弱擬桿菌等的MIC降到敏感范圍之內。

本品對奇異桿菌的PBP1和醋酸鈣不動桿菌的PBP2有較強的親和力。

藥代動力學^[2]

本品肌內注射0.5g和1.0g半小時后血藥峰濃度（Cmax）分別為13mg/L和28mg/L，靜脈滴注0.5g和1.0g，血藥峰濃度（Cmax）分別為30mg/L和68mg/L。血消除半衰期(t1/2β)為1小時。蛋白結合率為38%。給藥后24小時經尿排出給藥量的85%。組織間液和腹腔液的藥物濃度與血藥濃度相當。本品可透入有炎癥的腦膜。可透過胎盤進入胎兒體內，乳汁中亦含有本品。

臨床應用^[2]

本品與氨芐西林聯合應用，用于治療敏感菌所致的尿路感染、肺部感染、支氣管感染、耳鼻喉科感染、腹腔和盆腔感染、膽道感染、敗血癥、皮膚軟組織感染等。

藥物相互作用^[2]

1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品自腎臟排泄，因此與本品合用時使其血藥濃度增高，排泄時間延長，毒性也可能增加。

2.本品與雙硫侖（乙醛脫氫酶抑制藥）也不宜合用。

主要參考資料

[1] CN201510571775.9 一種抗菌藥物舒巴坦鈉組合物

[2] 注射用舒巴坦鈉說明書

[3] CN201510200616.8注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝