69655-05-6/地丹諾辛

地丹諾辛為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。由人工化學(xué)合成。用于艾滋病抗反轉(zhuǎn)錄病毒的聯(lián)合治療。口服易吸收，成人口服本品20mg/kg，生物利用度約為40%，口服3.5mg/kg和6mg/kg，血峰藥物濃度分別為0.8μg/ml和1.1μg/ml，平均達(dá)峰時(shí)間為1h，與食物同服可減少其吸收達(dá)50%，因此應(yīng)空腹時(shí)服用?？赏ㄟ^(guò)血腦屏障，腦脊液內(nèi)的藥物濃度約為血漿濃度的19%。

1991年11月美國(guó)首次上市。
【別名】惠妥滋，地丹諾辛，二脫氧胸苷，雙脫氧肌苷，去羥肌苷，ddI，Dideoxyinosine， Megavir，Rovir，Videx。

【藥理作用】
地丹諾辛為HIV復(fù)制抑制劑，為美國(guó)第二個(gè)被批準(zhǔn)用來(lái)治療HIV感染的藥物，作為齊多夫定的替代藥物。是2′，3′-雙脫氧腺苷(ddA)的前體藥。本品在病毒感染細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)細(xì)胞酶作用轉(zhuǎn)化成有抗病毒活性的代謝物三磷酸雙脫氧腺苷(ddA-TP)，ddA-TP是一種選擇性很強(qiáng)的反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，干擾和抑制病毒反轉(zhuǎn)錄酶而阻止病毒的復(fù)制，作用機(jī)制與齊多夫定相似。本品臨床使用能使病情改善，CD4細(xì)胞數(shù)目增多，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，并減少條件致病菌感染發(fā)生率。本品對(duì)齊多夫定已產(chǎn)生耐藥性的HIV變異株可能有效。并可與齊多夫定等藥物合用。
地丹諾辛為人免疫缺陷病毒(HIV) 復(fù)制抑制劑，干擾和抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶而阻止病毒的復(fù)制，作用機(jī)制與齊多夫定相似，但比齊多夫定有更高活性和選擇性。
口服后F為30%～40%。食物減少其吸收達(dá)50%，因此應(yīng)空腹服用。血漿T1/2為1.6 h，細(xì)胞內(nèi)T1/2達(dá)25～40 h。腦脊液藥物濃度為血藥濃度的 20%。40%的藥物經(jīng)腎排泄。本品有片劑和緩沖粉劑兩種劑型，但前者的生物利用度較后者高20%～25%。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服易吸收，成人口服本品20mg/kg，生物利用度約為40%，口服3.5mg/kg和6mg/kg，血峰藥物濃度分別為0.8μg/ml和1.1μg/ml，平均達(dá)峰時(shí)間為1h，與食物同服可減少其吸收達(dá)50%，因此應(yīng)空腹時(shí)服用?？赏ㄟ^(guò)血腦屏障，腦脊液內(nèi)的藥物濃度約為血漿濃度的19%。

【適應(yīng)證】

用于艾滋病抗反轉(zhuǎn)錄病毒的聯(lián)合治療。 用于治療Ⅰ型 HIV感染，常作為雞尾酒療法和其他藥物合用。

【制劑】地丹諾辛，緩沖片，25 mg，50 mg，100 mg，150 mg，美國(guó)施貴寶公司生產(chǎn)。

【用法用量】
成人200mg，口服，一日3次。
po，400 mg，q12 h，空腹給藥。其初始劑量如下：體重大于75kg者，片劑0.3 g或緩沖粉0.375 g;體重50～ 74kg者，片劑0.2 g或緩沖粉0.25 g; 體重35～49 kg者，片劑0.125 g或緩沖粉0.167 g。兒童用藥間隔時(shí)間為 12 h，空腹給藥，1歲以上每次0.25 g，以防止胃酸降解;1歲以下每次 0.125 g。

【臨床應(yīng)用】
在艾滋病抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療中： 地丹諾辛標(biāo)準(zhǔn)用量200mg，口服，一日3次。

【臨床評(píng)價(jià)】
根據(jù)體外細(xì)胞培養(yǎng)的研究結(jié)果，地丹諾辛活性代謝產(chǎn)物在細(xì)胞內(nèi)的T1/2是8～24 h。進(jìn)行性HIV感染患者(成年或6月以上兒童)，如不能耐受齊多夫定，或服用齊多夫定時(shí)有明顯的臨床或免疫上的惡化時(shí)改用本品。許多病人經(jīng)本品治療，并與以往的對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，CD4細(xì)胞數(shù)增多。

【不良反應(yīng)】
常見(jiàn)胰腺炎和外周神經(jīng)病。約9%的用藥患者在推薦劑量或低于推薦劑量時(shí)發(fā)生胰腺炎。約34%的治療患者在正常推薦劑量或低于推薦量情況下出現(xiàn)外周神經(jīng)痛，此外，約33%用藥者有頭痛和腹瀉。20%～25%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、焦慮、失眠、發(fā)熱、藥疹、瘙癢等反應(yīng)。10%～20%患者可出現(xiàn)抑郁、疼痛、便秘、皮疹、口炎、味覺(jué)障礙、肌痛、關(guān)節(jié)炎、肝藥物代謝活性增強(qiáng)。高劑量比低劑量的不良反應(yīng)大得多。

【禁忌證】
孕婦用藥要權(quán)衡利弊，妊娠婦女禁用。哺乳婦女服用本品應(yīng)停止哺乳。對(duì)本品成分過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
(1)服藥時(shí)進(jìn)餐會(huì)使本品吸收率下降50%。因此，必須空腹服用。除飲水外，服藥前1h或服藥后2h不要食用任何食物。為防止本品遇酸降解，處方成分中常含有鎂、鋁等抗酸劑或磷酸緩沖劑，因而在服用本品2h內(nèi)應(yīng)禁用四環(huán)素類、喹諾酮類或能與鎂、鋁絡(luò)合的其他藥物。服用本品前24h內(nèi)避免使用需在酸性介質(zhì)中才能達(dá)到最佳吸收的酮康唑等藥物。本品咀嚼片劑需充分咀嚼、碾碎或溶解在水中服用。緩沖粉末劑用溫開(kāi)水完全溶解后立即服用，忌與水果汁或其他酸性溶液相混合。
(2)須空腹服用本品。對(duì)本品過(guò)敏者禁用。孕婦禁用。哺乳期婦女服用本品應(yīng)停止哺乳。
(3)為防止本品遇酸降解，處方中常含有鎂、鋁等抗酸劑或磷酸緩沖劑，因而在服用本品2h內(nèi)應(yīng)禁用四環(huán)素族、喹諾酮類或能與鎂、鋁絡(luò)合的其他藥物。本品片劑需充分咀嚼、碾碎或溶解在水中服用;緩沖粉末劑待用溫開(kāi)水完全溶解后立即服用，忌與水果汁或其他酸性溶液相混合。