6967-12-0 / 6-氨基吲唑的制備和應用

背景及概述^[1]

6-氨基吲唑是一種有機中間體，可由2-氨基-4-硝基甲苯先關環制備6-硝基吲唑，然后還原硝基得到6-氨基吲唑。6-氨基吲唑可用于制備抗腫瘤化合物cyy-260。

制備^[1]

取2-氨基-4-硝基甲苯(5.00g，32.9mmol)，溶解于冰醋酸(235mL)中，在攪拌下，一次性加入亞硝酸鈉(2.50g，36.2mmol)的水(6mL)溶液中，保持體系溫度不高于20℃，攪拌反應24h，將體系減壓下旋蒸出大部分冰醋酸，加入大量水，析出大量固體，抽濾后得到固體，用水洗滌，真空干燥得6-硝基吲唑。

取6-硝基吲唑(1.00g，6.10mmol)，10％Pd/C(0.200g)，溶于甲醇(60mL)中，加入甲酸胺(3.86g，61.0mmol)，攪拌下加熱至回流。反應約50min。TLC監測至反應完全。過濾，除去催化劑，用甲醇(30mL)洗滌后，將溶劑于減壓下回收，得初產物6-氨基吲唑。

應用^[2]

6-氨基吲唑可用于制備具有下述結構的化合物，研發代號cyy-260。Cyy-260可用于抑制肺癌的發生發展。

(1)將2,4-二氯-5-甲基嘧啶(323.96mg，2.0mmol)和N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)(516.96mg，4mmol)溶解在DMF(4mL)中并冷卻至0℃。再向混合液中逐滴加入溶于DMF(2mL)中的6-氨基吲唑(266.3mg，2mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌約1小時。接下來，移去冰浴，將反應混合物在室溫下攪拌，并在通過TLC監測反應，將所得混合物用EtOAc(3×25mL)萃取，用飽和食鹽水洗滌，經無水Na₂SO₄干燥并濃縮,通過硅膠柱層析得到中間產物。

(2)將步驟(1)的中間產物(259.7mg，1mmol)和4-(4-甲基哌嗪)苯胺(191.27mg，1mmol)溶解在4ml甲醇中,再加入TFA(148.56μL，2mmol)，升溫至80℃，并在通過TLC監測反應。反應完成后冷卻至室溫,將所得混合物用飽和碳酸氫鈉調PH至中性，用乙酸乙酯(3×25mL)萃取，飽和食鹽水洗滌，經無水Na₂SO₄干燥并濃縮,通過硅膠柱層析得到產物cyy-260。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201610032117.7一種N-吲唑取代硫脲類衍生物及其制備方法和應用【公開】/一種N-吲唑取代硫脲類衍生物及其制備方法和應用【授權】

[2] [中國發明] CN202010054258.5 一種小分子化合物cyy-260及其在制備抗腫瘤藥物中的應用