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嘧啶是一類非常重要的雜環化合物，廣泛應用于醫藥、農藥領域。大量研究表明該類化合物具有較好的生物活性，如殺蟲、殺菌、除草、抗病毒、抗癌等。近年來，由于嘧啶化合物具有高效、低毒、作用方式獨特等優點，因此其分子設計、合成與生物活性研究仍然是雜環化合物研究中的一個十分活躍的領域。嘧啶衍生物作為受體酪氨酸激酶抑制劑并應用于治療癌癥。2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈，中文別名：4-氨基-5-氰基-2-甲基嘧啶，英文名稱：4-Amino-2-Methylpyrimidine-5-Carbonitrile，CAS號：698-29-3，分子式：C6H6N4，分子量：134.139，密度：1.27 g/cm3，沸點：315.6 ºC at 760 mmHg，熔點：249ºC，本品為灰白-黃色結晶固體，是一種有機中間體。有文獻報道2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈可用于制備甾體類抗雄激素化合物，經藥理實驗證明該類化合物具有良好的抗前列腺癌活性。
2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈可由2-甲基-4-氨基嘧啶-5-羧酸乙酯水解，再經氰化反應制備得到。關于2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈合成的報道較少，目前主要的合成方法是以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(EMME)和尿素為原料，經環合、取代、水解四步反應，合成了目標化合物，此路線操作簡單，但反應收率較低。本研究經過多次試驗，對2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈的合成路線進行改進和優化，提高了反應收率，更適合于工業化生產[1]。反應式見下圖：
圖1 2-甲基-4-氨基嘧啶-5-腈制備反應式圖
實驗操作
向干凈的20L反應瓶中，加入5kg水、5kg乙醇，攪拌均勻后。取固體氫氧化鈉1.8kg，加入體系中攪拌30min.，至完全溶解。冰浴降溫至25度以下，加入鹽酸乙脒3.2kg，基本不放熱，呈白色渾濁液。加畢，攪拌10min。滴加二氰基乙酸酯的乙醇溶液，滴加初期放熱，保溫30℃以下，后面基本不放熱，可加快滴加速度。滴完，升溫至65-70℃反應1.5h。反應液趁熱緩慢倒入10kg冰水中，攪拌20min。處理液離心機離心，得濕品4.6kg。70-75℃鼓風干燥，至恒重。得類白色固體3.6kg，液相98.2％，收率85.7％。
[1] WO2010/115950 A2