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1-氯甲基-3-三氟甲基苯是一種農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，國(guó)內(nèi)外公開技術(shù)有部分報(bào)道。如以三氟甲苯、氯甲基甲醚和氯磺酸為原料合成間三氟甲基氯卞。這種方法，原料氯甲基甲醚是強(qiáng)致癌物質(zhì)，氯磺酸是強(qiáng)腐蝕的危險(xiǎn)品，所以不適合大生產(chǎn)。還可以間二甲苯為原料，先氯化合成а,а,а-三氯間二甲苯；再用а,а,а-三氯間二甲苯在四氯乙烯溶劑中與六氯乙烷反應(yīng)合成а,а,а, à-四氯間二甲苯，再經(jīng)氟化氫氣體氟化合成間三氟甲基氯卞。該工藝所以有毒有害的原料、溶劑較多，容易造成嚴(yán)重的環(huán)境危害，不利于大生產(chǎn)。此外還有報(bào)道以三氟甲苯、氯磺酸、多聚甲醛原料，無機(jī)酸(比如硫酸)作為催化劑合成間三氟甲基氯卞。該方法原料氯磺酸是強(qiáng)腐蝕的危險(xiǎn)品，反應(yīng)過程難以控制，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的廢硫酸、含氟副產(chǎn)物，反應(yīng)產(chǎn)率低，不適目前安全、清潔生產(chǎn)的要求。
1-氯甲基-3-三氟甲基苯是一種農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，如可以用于制備間三氟甲基苯乙腈，具體步驟為：將3-三氟甲基氯芐與相轉(zhuǎn)移催化劑混合后升溫至40～80℃，將氰化鈉水溶液滴加至上述混合液中，溫度保持40～80℃至反應(yīng)完全，得3-三氟甲基苯乙腈。
1-氯甲基-3-三氟甲基苯還可用于制備間三氟甲基苯甲酸。間三氟甲基苯甲酸是一種醫(yī)藥、農(nóng)藥化學(xué)中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域有著十分廣泛的應(yīng)用。制備方法是以1-氯甲基-3-三氟甲基苯為原料，與重量百分比濃度為60～70％的硝酸在100～110℃下進(jìn)行氧化反應(yīng)，經(jīng)冷卻、過濾，得到間三氟甲基苯甲酸產(chǎn)品。具體步驟如下：將194.5克1-氯甲基-3-三氟甲基苯、700克65％的硝酸在100-108℃回流20小時(shí)，冷卻至室溫，過濾，干燥，得到173克間三氟甲基苯甲酸，熔點(diǎn)：100～103℃，產(chǎn)率：91％。
此外1-氯甲基-3-三氟甲基苯還可用于制備間三氟甲基芐醇，間三氟甲基芐醇是一種醫(yī)藥、農(nóng)藥化學(xué)中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域有著十分廣泛的應(yīng)用。具體步驟為：在裝有攪拌器、回流冷凝管和溫度計(jì)的1L三口瓶中，加入 200g(2.44ml)的乙酸鈉和250ml的乙酸，并加熱至80℃，逐漸滴加292 克(1.5ml)的1-氯甲基-3-三氟甲基苯，加完后繼續(xù)升溫至120℃，回流8h至反應(yīng)完全。減壓蒸餾回收乙酸。然后加入500ml水分層，有機(jī)物用4*100ml 水洗，得有機(jī)物312克，產(chǎn)率95.4％，產(chǎn)物已很純，不需純化，直接可以用于下一步的水解反應(yīng)；在裝有攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的1L三口瓶中加入 218.12g(1.0m.)的上面制備的酯和450克15％堿溶液(2.25ml)，混合物回流3小時(shí)，板層析檢查反應(yīng)完全。然后冷卻至室溫，用370ml6N鹽 酸酸化。分層有機(jī)相用4*8ml水洗滌，有機(jī)產(chǎn)物經(jīng)無水MgSO4干燥，然后減壓分餾得153克(100-103℃/18mm)產(chǎn)物，產(chǎn)率86.9％，純度99.2 ％。兩步合成產(chǎn)率為：82.9％。
方法1：將濃硫酸降溫至-5～5℃后與三聚甲醛混合，然后向其內(nèi)滴加氯化亞砜，滴加完畢后于-5～5℃下保溫30～60min后加入催化劑；然后向其中滴加三氟甲基苯反應(yīng)，得1-氯甲基-3-三氟甲基苯；
方法2：一種1-氯甲基-3-三氟甲基苯的制備方法，是以三氟甲苯、多聚甲醛、氯化亞砜為原 料，以硫酸為溶劑反應(yīng)制備得到1-氯甲基-3-三氟甲基苯。反應(yīng)式如下：
具體步驟如下：將73克(0.5摩爾)三氟甲苯、150克95％硫酸和15克(0.5摩爾)多聚甲醛加入反應(yīng)瓶中攪拌、冷卻至15度，然后約4小時(shí)滴加入30克(0.252摩爾)氯化亞砜，滴加結(jié)束繼續(xù)保溫反應(yīng)4小時(shí)，分層，下層硫酸可用于下一批反應(yīng)，上層油層在0.09～0.099MPa真空度下進(jìn)行減壓精餾，收集75-80℃餾分，得76克產(chǎn)品1-氯甲基-3-三氟甲基苯，產(chǎn)率：78.1％。
[1] CN106349006 3?三氟甲基苯乙腈的制備方法
[2] CN201410844330.91-氯甲基-3-三氟甲基苯的制備方法
[3] CN201310379816.5間三氟甲基苯甲酸的制備方法
[4] CN03115231.7間三氟甲基芐醇的制備方法