7087-68-5/N,N-二異丙基乙胺的制備和應用

背景及概述^[1]

N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)為無色透明液體，不溶于水，易溶于丙酮等有機溶劑。DIPEA是重要的農藥醫藥中間體，可以用來合成麻醉劑、除草劑，也可作為位阻胺參與各類催化反應。

制備^[1]

一種DIPEA的合成方法，依次進行如下步驟：

將101.1g(1.0mol)二異丙胺、332.0g(2.0mol)四乙基氯化銨、101.1g乙醇、60g(1.5mol)氫氧化鈉加至1000ml的三口燒瓶中，加熱至回流，并保持該回流溫度(80℃)反應7小時后結束，冷卻至室溫，將反應混合物在旋轉蒸發儀上脫除溶劑后，用200mL*3的去離子水洗滌，合并收集三次洗滌的油相直接常壓精餾，收集125-127℃餾分124.1g，即為產品DIPEA，收率96.2％，氣相色譜檢測純度為99.5％。

應用^[2-3]

應用一、

CN201610876969.4提供了一種二異丙基乙胺三氫氟酸鹽的制備方法，屬于有機合成技術領域。二異丙基乙胺三氫氟酸鹽作為氟化試劑，具有氟化氫無法比擬的優越性，二異丙基乙胺三氟化氫是一種接近中性的物質，對硼硅玻璃容器無腐蝕性；它可用于碳水化合物的衍生物和芳烴衍生物的取代反應，也可用于烯烴的加成反應和脫硅反應。本發明提供的制備方法，包括以下步驟：在-70～20℃的條件下，將二異丙基乙胺有機溶液滴加到無水氟化氫中反應、靜置，得到二異丙基乙胺三氫氟酸鹽。本發明的制備方法得到的二異丙基乙胺三氫氟酸鹽的收率高達96.45～99.37％。

應用二、

CN201811149739.3公開了一種卡非佐米的制備方法，卡非佐米，是一種蛋白酶體抑制劑，適用為治療多發性骨髓瘤患者，多發性骨髓瘤是起源于B細胞系的惡性腫瘤，其特征是在惡性漿細胞在骨髓微環境克隆增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭，是全球第二個最常見的血液系統腫瘤，依靠傳統的化療方案不能夠治愈，硼替佐米是第一個蛋白酶體抑制劑，是多發性骨髓瘤的一線用藥。包括以下步驟，準備環己烷30-50毫克、化合物100-200毫克、氣仿20-30毫克、有機堿50-100毫克、縮合劑10-20毫克、N，N-二異丙基乙胺80-150毫克、二氧甲烷200-250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克、乙酸異丙酯20-60毫克、L-苯丙氨酸40-120毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，將L-苯丙氨酸40-120毫克放入反應皿，放入N，N-二異丙基乙胺80-150毫克與L-苯丙氨酸40-120毫克偶聯反應制得混合物1，靜置6分鐘。該卡非佐米的制備方法，制得的卡非佐米純凈度高，含有雜質較少，使得制得的卡非佐米成品價值更高，整個制備過程中完全不需要使用液氮輔助控溫，大大降低了制備卡非佐米的成本，方便了使用者的使用。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201610876969.4合成N,N-二異丙基乙胺的方法【公開】/合成N,N-二異丙基乙胺的方法【授權】

[2][中國發明]CN201810778240.2一種二異丙基乙胺三氫氟酸鹽的制備方法

[3][中國發明]CN201811149739.3一種卡非佐米的制備方法