71-00-1/L-組氨酸的制備方法

背景及概述^[1-2]

L-組氨酸的產品形態為白色粉末狀晶體。它是一種重要的氨基酸原料藥，是一種人體半必需氨基酸，主要用作氨基酸輸液和口服氨基酸制劑的原料；此外它還是治療心臟病、貧血、類風濕性關節炎、消化道潰瘍和實質性肝炎等的重要藥物，在醫藥領域的應用越來越廣泛。

制備^[1-2]

報道一、

取豬毛水解液10m3，減壓趕酸，等電點法沉淀分離出L-胱氨酸、L-酪氨酸，收得分離后母液8m³，將該液上強酸性陽離子樹脂柱，用Pauly試劑檢測樹脂柱流出液，呈現橘紅色時，說明流出液中有L-組氨酸流出，樹脂飽和，停止進料，用0.5％氨水洗脫，當檢測有L-組氨酸流出時，開始收集流出的洗脫液，到流出液pH＝11時停止，得到料液7.6m³，將該料液再上強酸性陽離子樹脂柱，當檢測到樹脂飽和時，停止進料，用1％氨水洗脫該樹脂柱，通過檢測后，收集含量較高的L-組氨酸液2m³，用鹽酸中和到pH＝3.6，加入活性炭脫色，過濾，將濾液上強堿性陰離子樹脂柱進行交換，收集樹脂流出液，至pH＝7停止，將該料液濃縮，結晶，過濾，用少量的酒精沖洗結晶物，烘干得到產品11.5kg，所得產品比旋光度[α]_D²⁰+12.4°，含量99.8％。

報道二、

毛發水解液經分離L-胱氨酸、L-酪氨酸、L-亮氨酸和L-精氨酸后，經真空濃縮至L-組氨酸含量為30g/L左右，取該混合氨基酸溶液2M³，調節pH在2.0，加入干燥的二氯苯磺酸200kg。在0℃下，靜置72h，組氨酸磺酸鹽以一團菱形結晶析出。將225kg結晶溶解在1500L的沸水中，用少量活性炭脫色，過濾，加入飽和氫氧化鋇溶液直到反應接近pH=8.0，冷卻4h后，過濾除去二氯苯磺酸鋇。向濾液中加入4N的硫酸，調節溶液pH=7.2，冷卻3h后，離心或過濾除去硫酸鋇，母液真空濃縮直到得到大量的組氨酸結晶。組氨酸加水溶解后，加入等體積的乙醇。冷卻過夜后，獲得57kg的游離組氨酸，L-組氨酸的收率為95.0%。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN200710053040.2一種L-組氨酸的生產方法

[2][中國發明]CN201410020065.2一種L-組氨酸的分離方法