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紫杉烷類化合物具有微管蛋白穩定作用，其中最具代表性的紫杉醇和多烯紫杉醇對卵巢癌、乳腺癌及非小細胞肺癌表現出良好的治療效果。然而，這兩種藥物易產生耐藥性的缺陷限制了它們的臨床應用。尋找具有抗耐藥活性的紫杉烷類衍生物正逐漸成為抗癌藥物領域的研究熱點。三尖杉寧堿(oClnPoudnl)為紫杉醇類似物，其抗癌譜與紫杉醇相近，也可用于合成紫杉醇。三尖杉寧堿是紅豆杉中含有的一種天然紫杉烷類物質，它們是制備半合成紫杉醇的起始原料或前體，兩種物質結構相似，只是側鏈N位略有不同，它是天然存在于紅豆杉中，其含量遠高于紫杉醇。
(1)10-DABⅢ的提取：
將曼地亞紅豆杉枝葉進行陰干然后粉碎至0.1mm，就制得紅豆杉粉末；將紅豆杉粉末的質量(kg)∶10-DABⅢ提取劑(即水)的體積(L)之比為1∶5的比例，向紅豆杉粉末中10-DABⅢ提取劑，然后在超聲頻率為20KHz的超聲波作用下進行超聲提取，提取液經過超聲提取罐下的濾板進行過濾后進入轉速為6000r/min的管式離心機中進行離心，得到離心清液和沉降物，沉降物作為廢渣處理，離心清液進入裝有AB-8的大孔樹脂柱中進行吸附，經過吸附后的溶液繼續進入超聲提取罐中提取進行過濾，得到濾液和濾渣，濾液作為下一批料的提取劑，濾渣置于超聲提取罐中；吸附后的樹脂柱待吸附飽和后用洗脫劑(即40％的甲醇)進行洗脫，收集洗脫液，樹脂用洗脫劑進行脫附后重復利用，洗脫液進行濃縮，得到10-DABⅢ浸膏和回收的洗脫劑，回收的洗脫劑循環利用，本實施例中，整個超聲提取的時間為2小時。
(2)紫杉醇和三尖杉寧堿的提取
按第(1)步制得的紅豆杉粉末的質量(kg)∶紫杉醇提取劑(即20％的甲醇)的體積(L)之比為1∶5的比例，向第(1)步中裝有濾渣的超聲提取罐中加入紫杉醇提取劑，然后在超聲頻率為20KHz的超聲波作用下進行超聲提取，提取液經過超聲提取罐下的濾板進行過濾后進入轉速為6000r/min的管式離心機中進行離心，得到離心清液和沉降物，沉降物作為廢渣處理，離心清液進入裝有AB-8樹脂柱中進行吸附，經過吸附后的溶液進入再次進入超聲提取罐中提取后進行過濾，得到濾液和濾渣，濾液作為下一次提取的提取劑，濾渣作為廢渣處理；吸附后的樹脂柱待吸附飽和后用洗脫劑(即60％的甲醇)進行洗脫，收集洗脫液，樹脂用洗脫劑進行脫附后重復利用，洗脫液進行濃縮，得到含有紫杉醇、三尖杉寧堿浸膏和回收的洗脫劑，回收的洗脫劑循環利用，本實施例中，整個超聲處理的時間為2小時。
(3)浸膏的處理
將10-DABⅢ浸膏和紫杉醇、三尖杉寧堿浸膏用傳統純化方法純化即可得到紫杉醇、三尖杉寧堿和10-DABⅢ。
1)由紫杉醇副產物三尖杉寧堿合成紫杉醇，該方法簡單、合成收率高，利用混合有機酸對三尖杉寧堿的N-丁烯鍵進行修飾，混合有機酸對三尖杉寧堿的N-丁烯鍵進行修飾，轉化收率高達90％以上；再用六甲基二硅氮烷對7位、2’位羥基進行保護；經過保護基保護的中間體再與苯甲酸在PPTS(吡啶對甲苯磺酸鹽)的催化作用下反應生成紫杉醇前體；最后，紫杉醇前體在弱酸條件下脫除保護基，得到紫杉醇粗品；紫杉醇粗品經過二氯甲烷和正己烷結晶處理一次得到半成品，總體收率保證在80％以上，半成品再經過一次柱層析及一次重結晶處理得到含量大于99％的成品；本發明方法從低成本、高收率、高質量的角度出發，適合規模化生產利用。
2)三尖杉寧堿水解制備10-脫乙酰基巴卡丁III，包括以下步驟：將三尖杉寧堿原料、堿和溶劑混合后在溫度為-10~90℃下攪拌反應0.5~48小時，得到10-脫乙酰基巴卡丁III溶液；充分利用三尖杉寧堿和10-脫乙酰基巴卡丁III主體結構相同的特性，通過三尖杉寧堿水解制備10-脫乙酰基巴卡丁III，該工藝簡單，操作快捷、且成本較低，節約經濟成本，適合工業生產，所得10-脫乙酰基巴卡丁III純度達99.8%以上，產率達到89.8%以上。該方法可廣泛應用于不同純度的三尖杉寧堿水解制備10-脫乙酰基巴卡丁III，所生產的10-脫乙酰基巴卡丁III可用于紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽的合成原料，應用于醫藥領用中。
[1] 三尖杉寧堿衍生物的合成
[2] CN201610120547.4從紅豆杉中高效快速提取紫杉醇、三尖杉寧堿和10-DABⅢ的方法
[3] CN201910298134.9一種三尖杉寧堿合成紫杉醇的方法
[4] CN201610120996.9三尖杉寧堿水解制備10-脫乙酰基巴卡丁III的方法