7169-34-8 / 3-氯殺鼠靈酮的兩種制備方法

背景及概述^[1]

3-氯殺鼠靈酮又叫3-苯并呋喃酮，3-苯并呋喃酮類化合物具有良好的生理活性，其衍生物具有抗菌、抗病毒、抗氧化等作用。3-苯并呋喃酮類化合物也是重要的醫藥與化工中間體，可廣泛用于合成醫藥、農藥、新型抗氧化劑及食品添加劑等。正因如此，發展實用、高效的合成3-苯并呋喃酮類化合物的方法具有重要的現實意義及應用價值。

制備^[1-2]

報道一、

常溫常壓下，將0.2mmol2-乙炔基苯酚溶于1mL二氯甲烷中，得到2-乙炔基苯酚的二氯甲烷溶液；再向2-乙炔基苯酚的二氯甲烷溶液中加入0.01mmol三氟甲磺酸汞和0.24mmol吡啶-N-氧化物；之后，以600r/min的攪拌速率室溫攪拌1小時，反應生成3-苯并呋喃酮，經硅膠柱層析得3-苯并呋喃酮24.7mg，其收率為92.2％。3-苯并呋喃酮的核磁共振氫譜具體數據為¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ7.68(dd,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.62(ddd,J＝8.5,7.2,1.5Hz,1H),7.15(d,J＝8.4Hz,1H),7.12–7.07(m,1H),4.63(s,2H).

報道二、

A.2-(2-乙氧基-2-氧乙氧基)苯甲酸甲酯。向1-L圓底燒瓶中放入：在丙酮(500mL)中的2-羥苯酸甲酯溶液(40g，262.90mmol)、隨后放入2-溴乙酸乙酯(53g，317.36mmol)和K₂CO₃(110g，790.15mmol)。將所得溶液在80℃下攪拌過夜、冷卻至室溫并進行過濾。在減壓下濃縮濾液，從而提供70g呈黃色油的標題化合物。質譜(LCMS，正ESI)：針對C12H15O5+：239.1(M+H)算出；實驗值：239.2。

B.2-(羧甲氧基)苯甲酸。向1-L圓底燒瓶中放入：在MeOH/THF(1∶1，500mL)中的2-(2-乙氧基-2-氧乙氧基)苯甲酸甲酯溶液(30g，125.93mmol，如上一步驟中所制備的)，然后加入NaOH(10g，250.02mmol)。將反應在80℃下攪拌過夜、冷卻至室溫并在減壓下濃縮。將殘余物溶解在水中并且用HCl將pH調整到5。通過過濾隔離沉淀物，從而提供15g(61％)呈白色固體的標題化合物。質譜(LCMS，正ESI)：針對C9H9O5+：197.04(M+H)算出；實驗值：197.1。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.87(s，2H)，7.68-7.66(m，1H)，7.51-7.46(m，1H)，7.08-6.98(m，2H)，4.78(s，2H)。

C.3-氯殺鼠靈酮。向500-mL圓底燒瓶中放入：在Ac2O(150mL)中的2-(羥甲氧基)苯甲酸溶液(15g，76.47mmol，如上一步驟中所制備的)，然后加入NaOAc(20g，243.80mmol)。將反應在140℃下攪拌過夜、冷卻至室溫、通過加水進行淬滅并用EtOAc(3×50mL)進行萃取。將有機萃取物合并、經無水Na₂SO₄干燥并在減壓下濃縮。將殘余物通過柱色譜法純化：用EtOAc/石油醚(1∶50)洗脫，從而提供6g(58％)呈棕色油的標題化合物。

參考文獻

[1][中國發明]CN201911336308.2一種3-苯并呋喃酮類化合物的催化合成方法

[2][中國發明]CN201680069588.3用于調節CFTR的化合物、組合物和方法