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全世界抗藥性瘧疾日漸增多，已有70%以上的惡性瘧疾原蟲對現有抗瘧藥如氯喹、氯酚喹、氯胍、乙胺嘧啶和甲氯喹及其復方等，在使用中均產生了不同程度的抗藥性。此外，氨酚喹、甲氯喹及其復方等毒副反應也較為嚴重，直接影響到全世界每年1.03億瘧疾患者和2.64億瘧原蟲攜帶者的治療。
蒿甲醚（C18H28O5）和本芴醇（C30H32CI3NO）是近年來研制成功的兩種結構和作用不同的新型抗瘧藥。此兩藥通常都用單藥治療。蒿甲醚的作用特點是殺瘧原蟲快速，但殺蟲不徹底，治療后病人血中殘留的原蟲復燃率高。本芴醇恰恰相反，殺蟲較徹底，治愈率高，卻奏效緩慢，但是兩者的共同點是對抗藥性惡性瘧疾療效顯著。
本發明的目的是提供一種抗瘧藥復方蒿甲醚，是基于運用藥物間的增效作用和互補作用原理，通過動物實驗研究，確定藥物間的作用類型，尋找復方的最佳組成，借以達到揚長避短的目的，既發揮蒿甲醚速效作用的優勢，又充分利用本芴醇殺蟲徹底，治愈率高的特點。迄至目前，國內外尚無與此同類的抗瘧藥復方制品。
本發明的目的是通過以下的技術方案來實現的。
一、通過動物試驗研究確定蒿甲醚和本芴醇的劑量系列配比關系以及達到最佳配比條件下的增效作用。以伯氏屬原蟲（Plasmodium berghei）感染小白鼠為試驗模型，采用正交性設計，用“4天抑制試驗”法對兩藥物的不同劑量系列配比進行抗瘧效價的平行對比試驗，以直線回歸方程計算法求出ED50或ED90及其增效指數。
增效指數＝ (單藥ED5D或ED90)/(復方中相應藥ED50或ED90)
按此公式求出本復方抗鼠瘧最佳配比為2∶0.75（ED90的增效指數＞6）。
在鼠瘧實驗基礎上，進行猴瘧原蟲（PlasmodiumKnowlesi）/恒河猴試驗，結果表明復方抗瘧的最佳配比為1∶3～6。
二、本復方藥物間作用類型的評定是按照peters（1969）的相加線圖示法測定的，凡是復方ED90的坐標點位于相加線附近者，判為藥物間有相加作用，坐標點位于相加線下方，且遠離該線者，判為藥物間有增效作用，若坐標點位于相加線上方，且遠離該線者，判為藥物間有拮抗作用，本復方呈藥效學增效作用。
三、對復方殺蟲速度的判定是用人工感染瘧疾的模型動物血中原蟲密度增長到高密度時，用大劑量（等效量）即20×ED90/ig給藥法，給藥后連續觀察動物血中原蟲的下降速度，按原蟲下降90%的時間計算，復方為49.7小時，本芴醇單藥為64.3小時，因蒿甲醚未能使原蟲密度下降至90%即回升了。可見復方的殺蟲速度完全符合設計要求。
四、蒿甲醚和本芴醇組方最佳配比的臨床探索。根據動物試驗結果，參照蒿甲醚和本芴醇單藥臨床有效劑量推算西藥的最佳配比為1∶4～1∶6，因此按1∶4計量，每片含蒿甲醚25mg，本芴醇100mg，按1∶5計量，每片含蒿甲醚20mg，本芴醇100mg以及按1∶6計量每片含蒿甲醚20mg，本芴醇120mg，三種配比，選1∶5及1∶6設兩個組，進行臨床平行對比試驗，兩組均用3天4次療法，即首次口服4片，間隔8、24、48小時各服4片，成人總量16片。選擇惡性瘧疾患者40例，隨機分為兩組，試驗結果顯示兩者藥后4小時，原蟲下降率分別為96.3%和94.2%;平均原蟲消失時間為34.8小時和36.0小時，平均退熱時間為23.2小時和22.4小時。但28天原蟲復燃率1∶5組為20%，1∶6組則無一復燃，全部治愈。證明在該試驗中復方中的蒿甲醚和本芴醇對人瘧的最佳配比為1∶6。
五、復方延緩原蟲產生抗藥性作用的判定。通過小劑量遞增連續血傳法培育原蟲抗藥株，以此抗藥株對復方蒿甲醚和本芴醇單藥分別進行抗藥性產生速度的平行對比試驗，歷時560天，連續培育80代，結果證明兩藥伍用，具有延緩原蟲產生抗藥性和降低原蟲抗性程度的作用。例如培育20代的瘧原蟲對藥物耐受劑量計算，對本芴醇單藥的耐受劑量比其對原劑量的耐受力增加100倍，對蒿甲醚則增加20倍，但是對本復方僅增加2.9倍。按第30代抗性指數（Ⅰ90）計算，本芴醇＞410，復方＞19.3，說明此試驗方法能較確切地評定本復方有延緩原蟲產生抗藥性的作用，在實際使用中不易產生抗藥性。
六、按藥理學方法測定復方在臨床上的副作用。以小鼠、大鼠和貓為試驗模型，復方兩藥按1∶6配制，總用量為112mg/kg（相當于人用一次劑量的10倍），按等容量灌胃，小鼠、大鼠均為10ml/kg，貓2ml/kg，觀察期間，對動物的神經系、心血管系及呼吸系等進行檢查。但結果均無任何藥理活性變化。
七、按毒理學方法對復方進行安全性評價，其中蒿甲醚和本芴醇之比為1∶6配制。急性毒性試驗用小白鼠半數致死量（LD50），灌胃給藥為4455mg/kg，腹腔注射為1554mg/kg。按化學毒力分級標準，該復方屬于低毒級。大白鼠和Bea-gle狗14天毒性試驗，各設大、中、小三個劑量組，每天口服一次，連續14天，觀察并檢查動物的飲食、體重、血液學、生化等指標以及主要臟器和藥物靶器官的病理學檢查。結果顯示大白鼠的基本安全劑量為448MKD，相當于臨床劑量的40倍;狗的安全劑量為556MKD，相當于人用劑量的50倍。在大劑量組，靶器官的肝腎，雖有異常變化，但停藥后28天檢查均恢復正常。說明該復方毒性低，安全范圍大，無不可逆性毒性反應。
八、復方和單藥對人惡性瘧療效比較。設兩個試驗組，口服給藥，采用3天4次療法，各組惡性瘧患者20例，比較觀察復方及其相應劑量的蒿甲醚和本芴醇單藥三者的療效。
給藥后24小時原蟲的下降率：復方為97%，蒿甲醚為95.1%，本芴醇為74.5%;平均原蟲消失時間：復方為35.6小時，蒿甲醚為38.7小時，本芴醇為68.4小時;平均退熱時間復方為23.8小時，蒿甲醚為19.7小時，本芴醇為40小時，28天治愈率，分別為95%，45%和65%，該實驗性治療方案能比較清晰地說明復方和單藥在療效上的差別，復方優于單藥。
九、復方的臨床擴大試驗及氧喹療效對比試驗，復方蒿甲醚口服給藥，3天4次療法，共收治惡性瘧疾400例。臨床觀察的主要指標：（1）平均原蟲消失時間（試驗結果為23.2～41.0小時）;（2）平均退熱時間（結果為20.4～25.7小時）;（3）給藥后28天治愈率（結果平均為95～100%），表明復方療效比蒿甲醚單藥（45%）提高1.3倍以上。
復方與氯喹療效對比試驗。復方按3天4次療法給藥，氯喹采用國際標準給藥，即首次4片，8、24和49小時各服2片，成人總量10片。復方組患者35例，氯喹組患者22例。觀察內容：（1）平均原蟲消失時間（結果分別為37.8和87.3小時）;（2）平均退熱時間（結果分別為24.2和58.5小時）;（3）28天治愈率（結果分別為97.1%和40.9%）。證明復方對于抗氯喹瘧疾有顯著療效，明顯優于氯喹1.4倍以上。
對患者血、尿及心電圖檢查均無異常發現。
根據本發明復方蒿甲醚提出的技術方案給出的實施例如下：實施例1：通過動物試驗研究，確定復方中蒿甲醚和本芴醇的劑量系列關系，以及兩藥混合后的增效作用。以伯氏瘧疾原蟲（Plasmodiumberghei）感染的小白鼠為試驗模型，采用正交性設計，“4天抑制試驗”法對兩藥的不同劑量系列配比進行抗瘧效價平行對比試驗，以直線回歸方程計算法求出ED或ED及其增效指數。
增效指數＝ (單藥ED50或ED90)/(復方中相應藥ED50或ED90)此公式求出復方抗鼠瘧的最佳配比。
在鼠瘧試驗基礎上，以諾氏猴瘧原蟲（PlasmodiumKnowlesi）/恒河猴為模型進行試驗。每只猴靜脈接種5×10寄生瘧原蟲的紅細胞。當動物血液中原蟲寄生率達3～5%時，按設計方案開始給藥（灌胃）。首次給藥后每12小時涂片鏡檢一次，原蟲轉陰后改為每日一次，15天后隔日一次，連續觀測105天，根據藥效學標準判定試驗結果。