72509-76-3非洛地平的作用是什么

【背景及概述】^[1][2]

非洛地平(felodipine，Fel)是一對血管有極高選擇性作用的雙氫吡啶類鈣拮抗劑，化學名為乙基甲基4-(2，3-雙氯苯基)-1，4-雙氫-2，6-雙甲基吡啶-3，5-雙羧化物，是瑞士阿斯特拉(Astra)制藥有限公司開發，于1996年6 月上市，商品名為波依定(plendil)，非洛地平按不同劑量規格2.5 mg，5 mg，10 mg 分別為黃色、粉紅色和紅棕色薄膜衣片。臨床研究結果表明，用以治療原發性高血壓等療效顯著，具有長效、不良反應少等優點。非洛地平為硝苯地平類鈣拮抗劑。其特點是對小動脈具選擇性擴張作用，對冠脈及外周血管均有擴張作用； 高濃度時抑制鈣調素從而干擾細胞內鈣的利用?？稍黾庸跔罡]的血流量，降低全身及冠脈血管阻力，使血壓下降。在治療劑量時對心肌無負性肌力作用。長期應用有利于左心室肥厚的逆轉。對腎小管及集合管的水、鈉重吸收有輕度抑制作用。在心絞痛及心力衰竭病人可增加心肌供氧及減少耗氧。適用于各期高血壓病的治療，尤適于伴有腎功能減退、雷諾病、哮喘、痛風及糖尿病的高血壓病病人，對肺動脈高壓或腎性高血壓也有效。對高血壓病的療效與硝苯地平或阿替洛爾相同或略優，但不良反應輕，不易產生水鈉潴留。目前非洛地平主要作為硝苯地平的替代藥或與其他降壓藥合用，治療頑固性高血壓，也用于治療心力衰竭和心絞痛。

【適應癥】^[3]

非洛地平用于各種程度的高血壓病、缺血性心臟病和心力衰竭患者。

【規格】^[3]

片劑：2.5mg；5mg；10mg。緩釋片劑：2.5mg；5mg；10mg。

【用法用量】^[3]

口服：空腹口服或食用少量清淡飲食，應整片吞服。起始劑量為5mg，可漸增至每次10mg，最大劑量可用至每日20mg。

【藥理作用及作用機制】 ^[4]

非洛地平作用的機制主要是兩個方面：①能夠使系統血壓得到降低；②能夠使腎小球入球小動脈得到持久的擴張。所以非洛地平能夠升高腎血流量和腎小球濾過率，使腎缺血的狀況得到改善，防止腎血管和腎小球結構和功能出現的紊亂。另外通過腎小球基底膜來調控大分子物質的通過，使殘余腎組織的代謝活性得到一定程度地降低，使自由基形成得到減少的機制來保護腎臟，但是非洛地平不足之處是已確定有腎臟疾病及大量蛋白尿患者腎臟病變出現明顯延緩。 非洛地平最主要的作用是降低患者的收縮壓以及脈壓，使血管的內皮功能得到改善；達到抗動脈粥樣硬化的程度。

【藥代動力學】^[6]

10名健康成年人口服本品10mg后，達峰時間(t_max)為2.01±0.63小時，峰濃度(C_max)為4.78±0.89ng/ml，消除相半衰期(t_1/2β)為16.09±6.07小時。據資料文獻報道，本品主要由肝臟代謝、消除，約70%非洛地平以代謝產物形式從尿排出，10%左右藥物由糞便排出。老年人半衰期長約36小時。

【不良反應】^[3]

常用量時不良反應較輕。大劑量時可出現頭暈、頭痛、心悸、疲乏等不良反應。也可有齒齦增生或踝關節腫脹。動物研究表明可損傷胚胎，孕婦慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】^[6]

?孕婦禁用。

【老年用藥】^[6]

?尚無老年用藥經驗。請參照成人用藥劑量或遵醫囑。

【藥物相互作用】^[5]

一些藥酶抑制劑如西咪替丁可使本品血藥濃度升高；反之藥酶誘導劑，如苯妥英鈉、苯巴比妥等，可使血藥濃度降低。此外，當與地高辛并用于充血性心力衰竭病人時，可使地高辛血藥濃度升高。

【注意事項】^[5]

(1) 以下情況慎用：主動脈狹窄患者，肝功能異?；颊?，嚴重的腎功能損害患者(GFR<30ml/ 分鐘)，急性心肌梗塞后心衰患者。

(2) 哺乳期婦女慎用，如需使用停止哺乳。

(3) 影響肝藥酶P450的藥物、食物均影響本品的體內代謝，盡量避免合用：西咪替丁、紅霉素、伊曲康唑、酮康唑及葡萄柚汁等可使本品血藥濃度升高，卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥等可使本品血藥濃度降低。與環孢素合用，可使本品血藥濃度升高。

(4) 服藥應在早晨，緩釋藥片不能掰、壓或嚼碎。

【合成】^[7]

方法1：以2，3-二氯苯甲醛為原料，經Knoevenagel縮合、環合Michael反應制得非洛地平1，總收率50 %。

方法2：以2，3-二氯苯甲醛為原料，經一鍋法環合制得1，在N2的保護下，將2，3-二氯苯甲醛（13.7 g，0.078 mol），3-氨基巴豆酸甲酯（11.0 g，0.096mol），乙酰乙酸乙酯（12.5 g，0.096 mol）加入至異丙醇（120 mL），攪拌30 min，加熱至回流，反應16 h，TLC（二氯甲烷）監控至原料反應完畢，降至室溫，減壓濃縮至干，乙酸乙酯重結晶，得淺黃白色結晶1（22.9 g，產率76.4 %），

【主要參考資料】

[1] 鐘偉. 非洛地平的藥理作用及臨床應用.中國民族民間醫藥, 2010, 19.3B: 49-49.

[2] 劉杰; 朱杰華. 淺論非洛地平的藥理作用及臨床應用.中國醫藥指南, 2010, 8.19: 214-215.

[3]臨床處方藥物手冊

[4] 鐘偉. 非洛地平的藥理作用及臨床應用.中國民族民間醫藥, 2010, 19.3B: 49-49.

[5]常用新藥手冊

[6] 李帥, 鄭德強, 劉文濤, & 孫利民. (2011). 非洛地平的合成工藝改進.食品與藥品,13(9), 328-329.