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72909-34-3 / 吡咯喹啉醌的應用

背景及概述[1][2]

PQQ的學名叫吡咯喹啉醌,是一種新輔基,具有治療心臟病,神經性疾病,保護肝臟,維護線粒體功能等作用。在原核生物、植物和哺乳動物中,都廣泛存在著吡咯喹啉醌,它不僅是許多酶的輔基,在酶促反應中擔負著傳遞電子、質子和化學基團的功能,也能刺激微生物的生長,植物花粉的萌發,促進植物的生長。

生物學功能[2]

PQQ的生物學功能主要有:刺激微生物、植物、動物以及人體細胞快速生長;清除體內多余的自由基;刺激神經生長因子生成;對哺乳動物心肌細胞具有保護作用等。其功效:機體重要的生長因子;調節機體自由基水平,保護機體;抗氧化損傷;增強線粒體功能;解毒;防止皮膚衰老,對黑色素沉著紊亂有著弱化作用;防治帕金森病;防治老年癡呆癥等。

制備[1]

高細胞密度發酵(high cell density fermentation,HCDF)是最近一二十年發展起來的,通過應用一定的培養技術和設備來提高菌體生物量與目標產物比、獲得高代謝產物的新型發酵技術。

高細胞密度發酵目前報道應用的領域有:一是利用工程菌生產各種干擾素、生長因子、生物酶、肽類、多糖等活性成分;二是在食品工業中的應用高細胞密度發酵技術用于活細胞的培養;三是用于酵母菌生產酒精和利用螺旋藻細胞生產螺旋藻等。由于受限于發酵技術和設備,目前還尚未有在PQQ工業大生產方面的報道。

CN201810866397.0提供了一種高密度發酵提高PQQ 產率的方法,其縮短了發酵周期,提高了PQQ產率。所述高密度發酵提高PQQ產率的方法包括以下步驟:

(1)菌種活化:將生絲微菌菌種接入斜面培養基,培養后得到成熟斜面菌種;

(2)種母液的制備:取步驟(1)制備的成熟斜面菌種接種于種子培養基中,搖床培養,得到種母液;

(3)種子罐培養:采用1.5-2m種子罐,加入純凈水至種子罐體積的 50-60%,計算所需種子罐培養料邊攪拌邊加入除無水甲醇外的所有種子罐培養料,待原料完全溶解和分散均勻后用純凈水定容到種子罐體積的60-65%,混合均勻,調節pH至7.0,種子罐滅菌后冷卻至 25-35℃,加入經無菌過濾的無水甲醇,混合均勻,把步驟(2)中得到的種母液接入種子罐內,控制罐壓0.08-0.10MPa,罐溫30-35℃,空氣流量0.8-1.0VVM,pH為6.8-7.0,通風攪拌培養42-50小時,形成種子罐培養菌液;

每1.5m的種子罐加入的所述種子罐培養料包括以下重量的原料:

吡咯喹啉醌的應用

(4)發酵罐初始配制:采用20m以上發酵罐,加入純凈水至發酵罐體積的30-40%,邊攪拌邊加入發酵罐培養料,待原料完全溶解和分散均勻后用純凈水定容到發酵罐體積的40-50%,混合均勻,調節pH至 7.0,發酵罐滅菌后冷卻至25-35℃,按10-20%接種比例,用無菌空氣把步驟(3)得到的種子罐培養菌液從種子罐壓入發酵罐,控制發酵罐初始壓力0.08-0.10MPa,初始流量0.8-1VVM,初始攪拌速度 110-130rpm/min,初始溫度30℃;從種子罐內帶入發酵罐內未利用完的無水甲醇作為發酵罐內甲醇的初始濃度;

每20m發酵罐加入的所述發酵罐培養料包括以下重量的原料:

吡咯喹啉醌的應用

(5)發酵培養并補料:發酵前,在補料罐中加入純凈水和甘油,滅菌后加入經無菌過濾的無水甲醇,混合均勻形成補料;發酵過程中,當發酵罐內甲醇的濃度降到1000-1500ppm時,開始補料,使發酵罐內甲醇和甘油總的濃度始終保持為1000-1500ppm,邊補料邊發酵培養 5-6天,得到PPQ的高含量發酵液。

應用[3-4]

大蒜素是一種廣譜抗菌藥,具有較強的抗菌、消炎、降血壓、降血脂等多種生物學功能;而吡咯喹啉醌(PQQ)作為人類發育的必要因子,能刺激人體細胞的生長,尤其是激活人體B細胞、T細胞,使之產生抗體,提高人體的免疫功能。吡咯喹啉醌(PQQ)是迄今為止人類發現的最強效的生物活性物質,可以全面提高人體免疫功能。

CN201610311618.9由于巧妙地將吡咯喹啉醌(PQQ)和大蒜素應用在治療神經性皮炎、濕疹的病癥中,所述吡咯喹啉醌 (PQQ)與大蒜素相互配合,在殺滅致病菌、消炎、聯合調理皮膚神經功能的同時,還能提高機體免疫力,從而使得患者外用本發明中的帶有吡咯喹啉醌(PQQ)和大蒜素的藥物后,患者體內的致病菌被殺滅、炎癥消失,同時患者的免疫力能夠大大提高、皮膚神經功能恢復正常,還能阻止其它致病菌的侵入,這樣就能使得患者的神經性皮炎、濕疹痊愈,有效地防止復發;因此,本發明具有在殺滅致病菌、聯合調理皮膚神經功能的同時,還能提高免疫力、同時對患者幾乎不產生副作用且療效好的優點。

吡咯喹啉醌(PQQ)對肺癌/順鉑耐藥株(A549/DDP)和卵巢癌/紫杉醇耐藥株(A2780/Taxol)的多藥耐藥性均有逆轉作用。

主要參考資料

[1] CN201810866397.0一種高密度發酵提高PQQ產率的方法

[2] CN201510843823.5 一種吡咯并喹啉醌PQQ二鈉鹽雜質的分離純化方法

[3] CN201610311618.9 吡咯喹啉醌(PQQ)在治療神經性皮炎、濕疹方面的應用

[4] CN201610650750.2 吡咯喹啉醌(PQQ)在對腫瘤多藥耐藥性的逆轉作用中的應用

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