7356-60-7 / 3-吡啶偕胺肟鹽酸鹽的制備方法報道

背景及概述^[1-2]

3-吡啶偕胺肟鹽酸鹽是一種醫藥中間體，可由3-氰基吡啶為原料與鹽酸羥胺一步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備化合物N-羥基-N-((R)-2-((S)-6-(3-(吡啶-3-基)-1,2,4-惡二唑-5-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-5-羰基)己基)甲酰胺，該化合物是一種結構新穎、活性較佳、毒性小的螺三元環類、螺五元環類肽脫甲?；敢种苿?，用于抑制對現有抗生素耐藥的細菌。

制備^[1-2]

報道一、

將3-氰基吡啶(5.2g,50mmol)溶于50mL乙醇中,然后加入羥胺鹽酸鹽(4.2g,60mmol),NaHCO₃(5.0g,60mmol)和水(3mL)。混合物加熱回流12小時。加入無水Na₂SO₄，過濾后用乙醚(50mL)稀釋后析出白色晶體(6.6g,96％收率)。¹H NMR(400MHz,DMSO)δ9.87(s,1H),8.87(d,J＝2.1Hz,1H),8.57(dd,J＝4.8,1.5Hz,1H),8.03(dt,J＝8.0,1.9Hz,1H),7.41(dd,J＝8.0,4.8Hz,1H),6.01(s,2H).¹³C NMR(101MHz,DMSO)δ149.72,148.92,146.56,132.82,129.01,123.22.

報道二、

將3-氰基吡啶(2mmol)、鹽酸羥胺(153mg,2.2mmol)和三乙胺(305 μL,2.2mmol)依次加入無水乙醇中(10mL)，加熱回流3h，TLC監測。待反應完全，蒸干溶劑，加入蒸餾水(20mL)，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有機層，飽和NaCl反洗(60mL)，無水Na2SO4干燥，濾除干燥劑，溶液減壓濃縮后得標題化合物。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610311289.8 螺三元環、螺五元環類肽脫甲?；敢种苿┑目咕鷳?/p>

[2] [中國發明,中國發明授權] CN202010012271.4 吲哚生物堿及其衍生物的藥學應用