7389-87-9/L-組氨酸甲酯二鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

L-組氨酸學名2-氨基-3-咪唑基丙酸。一種含有咪唑基側(cè)鏈的堿性及極性的α氨基酸。L-組氨酸是蛋白質(zhì)合成的編碼氨基酸，哺乳動物的必需氨基酸和生糖氬基酸。其側(cè)鏈是弱堿性的咪唑瑟。天然蛋白質(zhì)中尚未發(fā)現(xiàn)D-組氨酸。L-組氨酸對成人為非必需氨酸，但對幼兒卻為必需氨基酸。在慢性尿毒癥患者的膳食中添加少量的組氯酸，氰基酸結(jié)合進入血紅蛋白的速度增加，原發(fā)性貧血減輕，所以組氨酸也是尿毒癥患者的必需氨酸。

在組氨酸脫羧酶的作用下，組氨酸脫羧形成組胺。組胺具有很強的血管舒張作用，并與多種變態(tài)反應(yīng)及發(fā)炎有關(guān)。此外，組胺會刺激胃蛋白酶與胃酸。L-組氨酸甲酯二鹽酸鹽是一種醫(yī)藥與生物化工的重要的合成體，它的合成和檢測具有很重要的意義。有研究通過L-組氨酸(L-組氨酸鹽)甲醇、氯化鈉、硫酸在冰浴條件下進行反應(yīng)，從而制得L-組氨酸甲酯二鹽酸鹽。并對其結(jié)構(gòu)進行熔點測定和紅外表征，以確定其結(jié)構(gòu)，為其他的化工產(chǎn)品合成提供原料。

制備^[1]

實驗方法如下：在250ml的圓口燒瓶中加入23.38g的NaCl(0.4m1)，在常壓漏斗中加入21.6ml的濃硫酸(0.4m198％)室溫下，通過滴加濃硫酸與NaCI反映生成HCI氣體。在另一個250ml的圓口燒瓶加入L-組氨酸3.15g(0.02mol，155.16g/mol)和60ml的甲醇(無水甲醇，用無水硫酸鈉除水，無水硫酸銅檢驗是否除水完全)。先通25分鐘的HCI氣體，使甲醇中的HCI氣體達到飽和。

然后加熱至65℃，懸浮物開始慢慢溶解，溶解完全后10min后有沉淀產(chǎn)生。此后，保持平均每分鐘甲醇中鼓5到6個泡，每一小時正常鼓泡15min。使甲醇中的HC1氣體始終處于一個相對飽和的狀態(tài)(當發(fā)現(xiàn)無論是否有HC1氣體產(chǎn)生，燒瓶內(nèi)通氣的玻璃管都沒有倒吸的現(xiàn)象)。同時每1小時點板一次。

展開劑的配制：按正丁醇與濃氨水2比1的比例配置，試驗中為止丁醇20滴，濃氨水10滴，氯水略微多一點。指示劑的配置：實驗所需的顯示劑為0.1％茚三酮無水丙酮溶液，稱取0.05g的茚酮固體，溶于50ml經(jīng)過用無水硫酸鈉除水過的丙酬中，存放于滴瓶中。

展開劑與指示劑按照10比1的比例混合作為本次試驗的展開劑，試驗是向點缸中滴3滴茚酮無水丙酮溶液。反應(yīng)3小時后，提取適反應(yīng)液點板。反應(yīng)8小時后，提取適肖反應(yīng)液點板。在反應(yīng)4小時后，反應(yīng)液中的原料(L-組氨酸)與甲醇的酯化已經(jīng)達到平衡。

后處理：試驗在8小時后向燒瓶中加入18.5ml乙酸乙酯，攪拌半小時之后再加入少量的乙酸乙酯，繼續(xù)攪拌半小時后過濾。然后用異丙醚洗滌濾餅，在空氣中自然干燥。測的熔點為206℃，計算產(chǎn)率為70％，比旋光度為+9.48(20oC)，

主要參考資料

[1] 周龍新. L-組氨酸甲酯二鹽酸鹽合成及應(yīng)用[J]. 科技創(chuàng)新與應(yīng)用, 2017 (2017 年 04): 76-76.