74191-85-8 / 多沙唑嗪概述及藥理作用

多沙唑嗪是一種α1選擇性α阻斷劑，其抑制去甲腎上腺素（從交感神經(jīng)末梢釋放）與血管平滑肌細(xì)胞膜上的α-1受體的結(jié)合。
這種抑制的主要作用是放松血管平滑肌張力（血管舒張），其減少外周血管阻力，導(dǎo)致血壓降低。臨床用于治療與良性前列腺增生（BPH）相關(guān)的高血壓和尿潴留。
多沙唑嗪藥理作用：
1、是長效α1-受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后α1-腎上腺素受體，使周圍血管擴(kuò)張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的α1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。
2、本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的α1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。
3、本品能輕度降低總膽固醇（2-3%）、LDL-膽固醇（4%），并輕度升高HDL-膽固醇（4%），但其臨床重要意義尚未確定。
4、致癌、致突變和生殖毒性大鼠和小鼠分別長期口服(24個月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未發(fā)現(xiàn)有致癌活性。致突變研究沒有顯示本品及其代謝產(chǎn)物對染色體和亞染色體結(jié)構(gòu)的影響。大鼠研究證實(shí)，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周內(nèi)即可恢復(fù)其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天時未見其對雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何本品對人類男性生育力影響的報告。妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達(dá)41mg/kg和20mg/kg（相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍）時，未發(fā)現(xiàn)對胎崽有影響。兔在服用本品達(dá)80mg/kg時，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。大鼠圍產(chǎn)期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時ACU的8倍）可延緩幼鼠產(chǎn)后發(fā)育。哺乳期大鼠研究發(fā)現(xiàn)，母鼠單劑量口服[2-14C]標(biāo)記的本品1mg/kg時，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。
目前有關(guān)多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替丁）作用的資料尚不充分。 在一項(xiàng)12例中度肝功能受損患者臨床試驗(yàn)中，單劑多沙唑嗪的藥時曲線下面積（AUC)升高43%，口服清除率減少40 %。與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者使用多沙唑嗪應(yīng)慎重。

參考資料：https://drugs.medlive.cn/drugref/html/7468.shtml
https://baike.molbase.cn/cidian/38617