742-20-1 / 環戊甲噻嗪的制備和應用

背景及概述^[1-2]

環戊甲噻嗪又叫環戊噻嗪，為噻嗪類利尿藥，在上世紀就曾被臨床廣泛用作利尿劑。環戊甲噻嗪的作用同氫氯噻嗪，利尿效應大100倍。服藥后1小時開始利尿，作用高峰為5～10小時，維持時間達24～36小時。環戊甲噻嗪用于各種類型的水腫和高血壓。

制備^[3]

曹金等人報道了以溴代環戊烷和丙二酸二乙酯為起始原料,經縮合、水解、脫羧、還原、氧化、環合六個步驟合成了目標化合物環戊甲噻嗪;所得產物結構經核磁共振氫譜和質譜確證,產物純度經高效液相色譜(HPLC)歸一化法測定.結果表明,目標產物總收率可達25.5%,純度為99.4%。

用法用量^[2]

口服：利尿，每次0.25mg，每日2次，必要時可增至0.5mg。維持量每次0.25mg，每日1次。降壓，每次0.25mg，每日1次，與其他降壓藥聯合應用。一日量不宜超過1mg。

注意事項^[2]

1.肝性昏迷或有肝性昏迷趨勢的病人禁用。

2.注意糾正體內電解質的不平衡。

3.不必忌鹽，長期使用者要給予鉀鹽。

應用^[1]

環戊甲噻嗪在上世紀就曾被臨床廣泛用作利尿劑，由于環戊甲噻嗪是一個不能透過血腦屏障的化合物，近年來才有研究發現環戊甲噻嗪能同時作用于腦內興奮性(谷氨酸)與抑制性(GABA)神經遞質受體、能在增強谷氨酸受體的興奮性同時抑制GABA受體的抑制作用，從而導致中樞神經系統興奮性增強。祁金順等研究發現環戊甲噻嗪可以使培養神經元和麻醉動物海馬CA1區神經元產生癲癇樣活動，該研究可初步顯示了環戊甲噻嗪具有致癇作用。

CN200810237224.9報道了以環戊甲噻嗪為誘導劑建立一種新的癲癇動物模型，為研究癲癇的發病機制和尋找阻止癲癇的靶標以及篩選對耐藥部分性癲癇有更高效能的藥物提供有利的工具。環戊甲噻嗪通過抑制AMPA受體的去敏化作用而提高興奮性神經遞質谷氨酸的神經傳遞作用，以及抑制抑制性神經遞質GABA的神經傳遞而提高神經元興奮性，動物大腦局部注射環戊甲噻嗪會造成動物癲癇行為發作和大腦神經元癲癇樣放電。

參考文獻

[1][中國發明]CN200810237224.9一種環戊甲噻嗪誘導的新型癲癇模型

[2]實用藥物手冊

[3]曹金,張洪強,韓靜.環戊噻嗪的合成工藝改進[J].化學研究,2011,22(05):38-40.