手機掃碼訪問本站
微信咨詢
環戊噻嗪具有抗利尿作用，能減少尿崩癥病人的尿量。毒理學小鼠及大鼠靜脈注射環戊噻嗪，半數致死量LD50分別為232mg/kg、142mg/kg。
現有環戊噻嗪的合成方法,以環戊醇和丙二酸二乙醋為起始原料,經縮合,水解,脫羧,還原（3000℃高溫條件下）,環合六步反應制得。由于環戊基乙醛性質不穩定,易被重新氧化成酸，其反應收率低且反應不易控制。文獻報道有將羧酸與乙二胺反應生成烷基-2-咪哇琳,或羧酸甲胺溶液中,形成亞胺,或可以將羧酸轉化成酸氯，再經進一步反應得醛,這些方法都存在溶劑與產物沸點接近難以分離貴金屬鏗的使用有害氣體釋放等缺點,不適于工業化生產。
環戊噻嗪為中效利尿藥，比氫氯噻嗪效價高100倍，其化學名稱為3-環戊甲基-6-氯-3，4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物結構式為：
環戊噻嗪適用于多種類型的水腫及高血壓病人，亦可用于尿崩癥。可抑制腎小管髓袢升支皮質部和遠曲小管對Na+和Cl-的重吸收，從而發揮利尿作用。本品還具有降壓作用，用藥早期由于利尿，降低血容量而降壓，用藥后期體內輕度失鈉，小動脈壁細胞低鈉，通過Na+-Ca2+交換機制使細胞內Ca2+量減少，血管對縮血管物質的反應性降低，而致血管舒張，血壓下降。本品還具有增強其它降壓藥的降壓作用及在尿崩癥患者，本品具有抗利尿作用，能減少尿崩癥病人的尿量。長期或較大劑量服用者應注意補充鉀鹽或與補鉀利尿劑合用，以防低血鉀。目前已有環戊噻嗪片劑上市。
環戊噻嗪通過抑制髓撐上升支粗段皮質部和遠曲小管鈉離子和氯離子協轉運,使原尿鈉離子重吸收減少而發揮利尿的作用。環戊噻嗪常用于高血壓癥,高血壓能夠導致腦動脈硬化、腦梗塞、腦溢血、腎動脈硬化甚至會引發尿毒癥。
服用環戊噻嗪偶發紫癜、光敏性皮炎、粒細胞減少、甲狀腺機能亢進、膽汁郁積性肝炎、壞死性脈管炎和急性胰腺炎等。
1.重癥肝硬化、肝昏迷，腎功能不全者禁用。2.對本品成份過敏者禁用。
1.本品應吞服，不得咬碎。2.服藥后大便排出的白色物質為不能吸收的殘存控釋輔料。3.肝功能減退、高脂血癥、糖尿病、痛風患者慎用。4.應密切隨訪血鉀。
1.與其它抗高血壓藥同用可增強療效，減少不良反應。2.抗膽堿能藥物能加重口服鉀鹽尤其是氯化鉀的胃腸道刺激作用。3.非甾體抗炎鎮痛藥加重口服鉀鹽的胃腸道反應。4.肝素能抑制醛固酮的合成，尿鉀排泄減少，合用時易發生高鉀血癥；此外，肝素可使胃腸道出血機會增多。
1.化合物(5)的合成
將乙醇鈉加人到無水乙醇中，滴加丙二酸二乙醋生成灰白色絮狀物，加熱,控溫、45℃,攪拌4.5小時,滴加嗅代環戊烷，加熱,控溫75℃,攪拌8.5小時,降至室溫,抽濾,濾液減壓濃縮,回收乙醇。水洗，去水層,有機層為紅色液體（6），將氫氧化鈉溶于水中,加熱,升溫至85℃,滴加化合物(6),加熱至95℃,待無液體流出,停止加熱,降至室溫，滴加濃鹽酸,攪拌6小時。抽濾,干燥,得到灰白色固體（5)
2.化合物(4)的合成
將化合物(5),加熱至200~220℃，反應30分鐘，降至室溫,抽濾,濾渣用二氯甲烷洗滌,二氯甲烷洗滌液濃縮與濾液合并得到黑色液體，減壓蒸餾收集餾分得化合物(4)。
3.化合物(3)的合成
將硼氫化鈉加人到THF中,外置冰浴,攪拌下,緩慢滴加化合物（4），滴加完畢，冷卻至0~5℃,緩慢滴加含濃硫酸的THF溶液,控溫0~5℃,滴加完畢,緩慢升至室溫,攪拌12小時，待反應完畢，冷卻,降溫至-10C,滴加甲醇,滴加6mol/L的鹽酸,調節pH=2.0,攪拌4小時，濃縮,除去THF,加入二氯甲烷,抽濾,除去不溶物,濾液分液,水層用二氯甲烷萃取,合并有機層,分別用5%氫氧化鈉溶液,水洗至中性,飽和氯化鈉洗滌,無水硫酸鈉干燥過夜,過濾,濃縮,得淺黃色液體,減壓蒸餾,收集餾分得化合物(3)。
4.化合物(2)的合成
將PCC溶解于二氯甲烷中,然后加入硅藻土，在室溫下,滴加含化合物(3)的二氯甲烷溶液,滴加完畢,攪拌1h，將二氯甲烷加入到反應液中,通過硅膠柱,二氯甲烷洗滌,濾液濃縮得褐色液體,加活性炭，攪拌1小時，減壓蒸餾,收集餾分,得化合物(2)。
5.環戊噻嗪化合物(l)的合成
依次加入乙醇,4mol/L鹽酸,混合均勻,再分別加入精磺胺,化合物(2),室溫反應1.5小時抽濾,濾餅干燥后,乙醇水重結晶,得白色固體環戊噻嗪(1)。
[1]曹金, 張洪強, & 韓靜. (2011). 環戊噻嗪的合成工藝改進. 化學研究, 22(5), 38-40.
[2] 徐小燕, & 孫曉娟. (1998). 紫外分光光度比吸收系數法測定環戊噻嗪. 常州大學學報(自然科學版)(2), 20-22.
[3] 孫萬鑫, & 連媛子. (2012). 環戊噻嗪的合成工藝改進. 科學技術創新(17), 30-30.