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吡拉西坦(piracetam)，化學名稱為2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺，商品名為腦復康。最早由比利時UCB研究所于1963年研制合成，我國于1980年由東北制藥總廠首先仿制成功，批量生產并上市銷售。研究表明，吡拉西坦具有激活、保護和修復神經(jīng)細胞的作用，是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，是目前臨床廣泛應用的治療腦病后遺癥的藥物及促智藥，對多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙、老年性癡呆、兒童智能發(fā)育遲緩等有明顯的改善記憶作用。
吡拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物，具有改善學習記憶，思維功能減退等認知功能，適用于急、慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙的藥品，也可用于兒童智能發(fā)育遲緩。吡拉西坦的劑型有片劑、膠囊、注射劑，其中片劑和注射劑被列入國家醫(yī)保目錄。通過研究表明，能與谷氨酸受體結合，可直接激動NMDA受體，激發(fā)促記憶作用，也可以通過促進ACH釋放增加密膽堿的密度，增強記憶。還可以治療一氧化碳，氰化鈉、苯丙胺等中毒，改善產婦分娩期缺氧狀況等。其有抗物理因素、化學因素所致的腦功能損傷的作用；可以增強記憶，提高學習能力；對缺氧所致的逆行性健忘有改進作用。能促進腦內ADP轉化為ATP，改善腦內能量供應；可促進乙酰膽堿合成，增強神經(jīng)興奮的傳導。
1.用于急慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等多種原因所致的記憶減退及輕中度腦功能障礙。
2.用于兒童智能發(fā)育遲緩。
1.口服：每次0.8～1.6g，每日3次，4～8周為一療程。兒童用量減半。
2.肌肉注射：每次1g，一日2～3次。
3.靜脈注射：每次4～6g，一日2次。7～14日為一療程。
4.靜脈滴注：每次4～8g，一日1次，用5%或10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋至250ml后使用。
1.消化道：常見有惡心、腹部不適、納差、腹脹、腹痛等，癥狀的輕重與服藥劑量直接相關。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮、易激動、頭暈、頭痛和失眠等，但癥狀輕微，且與服用劑量大小無關。停藥后以上癥狀消失。
3.偶見輕度肝功能損害，表現(xiàn)為輕度轉氨酶升高，但與藥物劑量無關。
1.錐體外系疾病、Huntington舞蹈癥者禁用。
2.孕婦禁用。
3.新生兒禁用。
與華法林聯(lián)合應用時，可延長凝血酶原時間，可誘導血小板聚集的抑制。
在3L三頸瓶中安裝機械攪拌、恒壓滴液漏斗及刺形分餾柱，分餾柱上端連接溫度計、冷凝器和2L接收瓶。機械攪拌下，向三頸瓶中依次加入228.0mL(3.0mol)α-吡咯烷酮和1200mL甲苯，當反應體系溫度至50℃時，減壓條件下滴加質量分數(shù)為28.4%甲醇鈉(3.0mmol)的甲醇溶液(570.0g)，并收集餾出液，滴加完畢，補加400mL甲苯，升溫至125℃，常壓蒸餾至餾分溫度為110℃為止，反應結束即得到α-吡咯烷酮鈉鹽(2)，直接用于下步反應。
拆除分餾裝置，連接溫度計、冷凝器，冷凝器上方連接滴液漏斗。待反應體系溫度降至40℃時，緩慢滴加262.8mL(3.3mol)氯乙酸甲酯與300mL甲苯的混合溶液，注意控制滴速，使反應溫度維持在50～60℃。滴加完畢保溫反應5h。冷卻至室溫，抽濾，濾餅用甲苯(150mL×2)洗滌，濾液減壓蒸餾，收集100～105℃/1.33～1.60kPa餾分，得到淡黃色油狀物(3)434.7g，收率92.3%。高效液相色譜(面積歸一化法)檢測純度為99.6%［色譜條件：C18柱(4.6mm×200mm，5μm)；流動相為乙腈-磷酸氫二鉀/磷酸緩沖溶液(體積比10∶90，磷酸調pH值為6.0)；流速為1.0mL·min－1；檢測波長為205nm；進樣量為20μL］。
將255.5mL質量濃度為170g·L－1氨氣-甲醇溶液與235.6g(1.50mol)化合物3混合置于反應釜中，于40～45℃反應4h。反應結束后冷卻至室溫，抽濾，干燥濾餅，得白色固體(1)粗品192.1g，收率90.2%。在500mL三頸瓶中依次加入25.0g粗品吡拉西坦、100mL異丙醇，加熱回流40min，加入0.5g活性炭，回流攪拌1h。趁熱過濾，在磁力攪拌條件下濾除活性炭，得到白色粉末狀固體，置真空干燥箱中于50℃干燥濾餅過夜。得白色固體(1)純品20.5g，收率為81.76%，mp151.0～152.7 ℃(文獻：mp150～152℃)，純度大于99.99%
[1] 吡拉西坦的合成工藝改進
[2] CN201910071056.9一種吡拉西坦共晶及其制備方法
[3] 新編臨床藥物學