75225-50-2 / 洛伐他汀鈉的分析方法

背景及概述^[1]

洛伐他汀鈉是一種藥物中間體，可用于制備辛伐他汀。辛伐他汀是洛伐他汀的半合成衍生物，傳統的生產工藝是以洛伐他汀為原料，經化學合成得到辛伐他汀。現可通過發酵法生產，先通過洛伐他汀在堿的作用下開環得到洛伐他汀鈉，然后通過酶法水解法得到莫那克林J酸，再通過酰化酶法同時加α-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯(DMB-S-MMP)側鏈得到辛伐他汀銨鹽，最后再通過甲苯回流去除氨得到辛伐他汀。

分析方法^[1]

一種他汀類化合物制備過程的分析方法，對制備過程中包含莫那克林J酸 (Monacolin J酸)、α-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯(DMB-S-MMP)、洛伐他汀鈉、辛伐他汀銨鹽、洛伐他汀和辛伐他汀的混合物用高效液相色譜法進行成分分析，其特征在于，所述高效液相色譜法采用反相高效液相色譜，并采用梯度洗脫，梯度洗脫的流 動相A和B分別為緩沖鹽溶液和乙腈。所述緩沖鹽溶液優選為磷酸二氫鈉緩沖液，更優選為磷酸二氫鈉濃度為0.68％ (g/mL)、pH4.0的緩沖溶液。

所述高效液相色譜法采用的檢測器優選為二極管陣列檢測器，更優選為島津 SPD-M20A二極管陣列檢測器。所述高效液相色譜法采用的檢測波長為238nm。

所述梯度洗脫的程序優選為：流速1.0mL/min，按時間分段：0～30.00min緩沖 鹽溶液為70％至10％(V/V，下同)，乙腈為30％至90％；30.00～30.01min緩沖鹽溶 液為10％至70％，乙腈為90％至30％；30.01～35.00min緩沖鹽溶液為70％，乙腈為 30％。優選的，所述高效液相色譜法采用十八烷基硅烷鍵合硅膠柱(C18柱)，尺寸為 250×4.6mm，柱溫為40℃，進樣量為3～20μL。

所述分析方法進一步包括對所述混合物中各成分的含量測定，首先分別配制不同濃度的莫那克林J酸、α-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯、洛伐他汀鈉、辛伐他汀銨鹽、洛伐他汀、辛伐他汀的標準溶液，采用所述高效液相色譜法分別測定各標準溶液的峰面積，并分別繪制它們的峰面積-濃度標準曲線；然后將所述混合物配制成樣品溶液，采用所述高效液相色譜法測定所述樣品溶液的峰面積；根據所述標準曲線計算出所述 樣品溶液中各成分的濃度，并由此計算出所述混合物中各成分的含量。

主要參考資料

[1] [中國發明] CN201510657055.4 一種他汀類化合物制備過程的分析方法