754214-56-7 / 7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯的制備

背景及概述^[1]

7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯屬于含氮雜環(huán)硼酸酯，含氮雜環(huán)硼酸及其酯可用于一系列新型藥物合成設(shè)計和高通量篩選化合物庫的建立，在醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體、生物活性制劑或者材料研究領(lǐng)域中有廣泛的應(yīng)用，占有極其重要的地位。尤其是在生物醫(yī)學(xué)方面，雜環(huán)硼酸類化合物不僅可作為酶抑制劑用于腫瘤、微生物感染等疾病的治療，還可作為熒光探針用于識別過氧化氫、糖類、銅離子、氟離子和兒茶酚胺類等物質(zhì)的熒光的探針。

制備^[1]

一種雜環(huán)硼酸類化合物的合成工藝，包括以下步驟：

步驟一，含有5-氯-7-氮雜吲哚(3g,0.02mol)的二氯甲烷(50ml)溶液在0-5℃條件下加入三乙胺(0.20mol),然后在攪拌下滴加含有叔丁基二甲基氯硅烷(0.2mol)的二氯甲烷(100ml)溶液，然后室溫攪拌反應(yīng)過夜至TLC顯示反應(yīng)完全，反應(yīng)完全后加50ml水和10ml的0.1mol/L稀鹽酸，分層后二氯甲烷相依次用50ml水、50ml飽和碳酸鈉溶液和50ml飽和氯化鈉洗滌，然后蒸去溶劑，再用丙酮洗滌三次后烘干，獲得黃色固體；

步驟二，將上述黃色固體溶于50mlTHF中，保持反應(yīng)體系溫度為-5℃的條件下加入0.005mol碳酸鈉(0.53g)，然后緩慢加入硼酸三甲酯(4.6ml,0.04mol)，加完后升溫至室溫，減壓蒸去溶劑，得到黃色油狀物體；

步驟三，向上述黃色油狀物體中加入80ml乙酸乙酯和0.02mol頻哪醇后，回流過夜至TLC顯示反應(yīng)完全，蒸去溶劑，剩余物加入100ml丙酮，攪拌后過濾，濾液濃縮至干后獲得無色油狀物；

步驟四，向上述無色油狀物中加入50ml乙醚和30ml濃度0.1mol/L的稀鹽酸，攪拌過夜，蒸去溶劑，剩余物用30ml乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮后獲得粗品，再用體積比1:1的氯仿-石油醚重結(jié)晶(20ml)，獲得白色固體，獲得2.78g白色固體，即為7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯，HPLC純度99.8％，總收率56.8％。

¹H-NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.33(s,12H),8.85(s,1H)，8.53(d,1H)，8.29(d,1H)，7.91(s,1H)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201410664398.9雜環(huán)硼酸類化合物的合成工藝