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本品為類白色粉末,其水合物為粉紅色至淺褐色固體粉末，微溶于乙醇、甲醇、乙睛、乙酸乙酯，幾乎不溶于水。
片劑:40mg
推薦劑量:口服, 160mg/d,每天1次,用藥3周,停藥1周,4周為1周期。與低脂早餐共服。
Q德國拜耳醫藥公司
抗腫瘤藥；新型口服多靶點磷酸激酶抑制劑
Bayer醫療保健制藥公司和Onyx制藥有限公司
2012年9月，轉移性結直腸癌；2013年2月，進展期胃腸間質瘤
體外和體內臨床前研究顯示，本品具有廣泛的抗腫瘤活性。作為多靶點的激酶抑制劑。其靶向作用涉及腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖的多個蛋白激酶，這些激酶包括：
①與腫瘤血管生成相關的血管內皮生長因子受體．1(vasctllar endothelial growth fac．for receptor—l，VEGFR—1)、VEGFR一2、VEGFR—3、酪氨酸蛋白激酶受體-2(Tie-2)；
②與腫瘤細胞增殖相關的原癌基因c．Kit、酪氨酸蛋白激酶受體RET、原癌基因c—RAF、絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶B(BRAF)、絲裂原激活的蛋白(mitogen—activated protein，MAP)激酶p38：
③與腫瘤微環境相關的血小板衍生生長因子受體．13(platelet derived growth fac．tor receptor一13，PDGFR一13)、成纖維細胞生長因子受體一1(fibroblast growth factor receptor．1，FGFR．1)。本品通過阻斷和抑制上述激酶的活性．發揮阻斷腫瘤血管生成和抑制腫瘤細胞增殖的多重抗腫瘤作用。
本品與索拉非尼結構相似．區別僅為本品的中央苯環上增加了一個氟原子，這使得兩個藥物既相似又有著不同的生化特性。體外生化分析顯示，相對于索拉非尼，本品對VEGFR-2、PDGFR—B、FGFR一1和c．Kit的抑制作用更強。
同時，本品還能抑制Tie-2，具有更廣泛的抗血管生成作用。在抑制腫瘤細胞增殖方面．本品和索拉非尼均靶向c．RAF、野生型BRAF和BRAF-600．并干擾腫瘤發生時異常激活的MAP激酶胞內信號傳導通路。其中，抑制MAP激酶p38是本品獨有的特征。由此可見，與索拉非尼相比，本品靶向的激酶范圍更廣．在藥理學上具有更強的作用，是一個頗有前景的抗腫瘤藥物。
單劑量13服本品160mg后T1/2為4h，平均AUC為70．4p．g·h／nll。本品達到穩態時，平均AUC為58．31．Lg·h／ml。AUC的個體間變異率為35％～44％，平均相對生物利用度為69％～83％。本品體內代謝經肝腸循環．由CYP3A4和UGTIA9參與．主要代謝產物為M2(N．氧化代謝物)和M5( N-氧化和N-去甲基代謝物) ,在體外表現出與原型藥物相似的藥理學活性和穩態濃度。
避免與強CYP3A4誘導劑或強CYP3A4抑制劑同時使用。
本品作為一種激酶抑制劑，適用于既往曾使用氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康進行抗-VECF治療或抗ECFR治療的轉移性結直腸癌( CRC)。
最常見不良反應(≥30% )是乏力/疲乏、食欲減低和食物攝人量、手足皮膚反應(HFSR)[掌足紅腫( PPE)]、腹瀉、口腔黏膜炎、體重減輕感染、高血壓和發音困難。早期臨床試驗觀察到本品最常見的不良反應是皮膚毒性(手足皮膚反應、皮疹脫屑、脫發)、疲勞、高血壓、黏膜炎、腹瀉和甲狀腺功能障礙，與其他類似的口服多靶點激酶抑制劑的不良反應相似。
大多數不良反應為輕、中度，可以經過臨床處理得到控制。對于轉移性結直腸癌患者,COR-RECT試驗顯示的本品組和安慰劑組治療相關不良反應的發生率分別為93%和61%。本品相關的最常見3級及以上不良反應為手足皮膚反應(17%)、疲勞(9% )、腹瀉(7%)、高血壓(7% )和皮疹或脫屑(6%)，與早期臨宋試驗結果相似。
此外，Grothey等分析了CORRECT試驗中本品不良反應發生的時間特征,3級及以上不良事件手足皮膚反應疲勞、 高血壓和皮疹或脫屑的發生率在治療第1周期達到高峰，之后發生率逐漸降低至相對穩定的低水平狀態。腹瀉的發生率在整個治療期間相對恒定。該分析結果顯示,本品治療最為常見的不良反應通常發生在治療的早期，因此早期應密切監測不良反應。對于GIST患者,GRID研究顯示，本品組和安慰劑組治療相關不良反應的發生率分別為98%和68%。本品相關的最常見3.4級不良反應為高血壓(23%)、手足皮膚反應(20% )和腹瀉(5% ),可通過調整劑量進行處理。
[1]鄒栩，陳玲主編；顧凱，王卉，郝靜梅副主編,世界上市新藥動態與分析,中國醫藥科技出版社,2016.06,第143頁
[2]蘇鵬,袁晨歡,王德才,高瑞,趙偉.瑞戈非尼的合成工藝改進的研究[J].藥學與臨床研究,2015,23(04):368-369.