75695-93-1 / 伊拉地平的合成方法

背景及概述^[1][2]

伊拉地平是一種新型的二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，由瑞士山道士公司開發，1989年2月由英國汽巴一嘉基公司首次推上市場。選擇性作用于血管平滑肌，使冠狀動脈、腦血管、骨骼肌及其他動脈血管床擴張，從而降低血壓、緩解心絞痛。對竇房結有輕度抑制作用，但不影響房室結傳導。適用于治療原發性高血壓，也可用于心功能不全者。

合成方法^[3]

CN200810205014.1提供一種收率高，純度高且操作簡便的制備藥物伊拉地平的方法。

(a).2-氨基-3-甲基硝基苯經氧化關環，形成4-甲基苯并呋咱氧化物(化合物2) ；

(b).化合物2經還原反應，形成4-甲基苯并呋咱(化合物3) ；

(c).由化合物3制備化合物6可常規方法，例如按文獻 Eur.J.Med.Chem(1996)31，3

(d).化合物4經水解反應，形成4-羥甲基苯并呋咱(化合物5)

(e).化合物5經氧化反應，形成4-甲醛基苯并呋咱(化合物6) (f).通過步驟(f1)或(f2)，形成伊拉地平：(f1)將化合物6經脫水縮合得到化合物7。然后，將化合物7與化合物8經縮合反應得到化合物伊拉地平。

藥代動力學^[2]

90%～95%從胃腸道吸收，因有明顯的首過效應，故生物利用度僅為15%～24%，Tmax約需2h，PBP約為95%，平均終末t1/2為3.8h，主要在肝臟代謝，代謝產物70%由尿排出，30%由糞便排出。

臨床應用和適應癥^[2]

主要用于原發性高血壓、冠心病、心絞痛、動脈粥樣硬化以及充血性心力衰竭的患者。

不良反應^[2]

一般易耐受，不良反應較少。常見有頭痛、頭暈、面潮紅、水腫、心悸、心動過速、疲勞、腹部不適等。罕見體重增加、皮疹、轉氨酶可逆性升高。停藥后，上述大多癥狀可消失。

藥物相互作用^[2]

與心得安合用會增加心得安的生物利用度。藥酶誘導劑會使本品血藥濃度降低，應注意調整劑量。

注意事項^[2]

(1)主動脈瓣狹窄、竇房結病變綜合癥、收縮壓低的患者，不宜安裝起搏器的病人、孕婦以及哺乳期婦女慎用。

(2)用于心絞痛患者應逐漸停藥，突然停藥易發生危險。

(3)過量服用，血壓可顯著下降。須監測心、肺功能，注意可能引起腦缺血。發生異常，應積極采取對癥治療。

主要參考資料

[1] 新編心血管藥物手冊

[2] 常用新藥手冊

[3]CN200810205014.1 制備高血壓治療藥物伊拉地平的方法