76-83-5 / 三苯基氯甲烷的制備

背景及概述^[1][2]

三苯基氯甲烷，類白色結晶，不溶解于水，易溶解于苯、二硫化碳、石油醚，微溶解于醇、醚，吸水后變為三苯甲醇；熔點110℃～112℃，沸點230℃～235℃(20mmHg)，是一種重要的醫藥中間體，是醫藥化工領域中常用的基本有機原料之一。由于其含有三苯甲基基團，三苯甲基碳正離子的穩定性相當高，所以三苯基氯甲烷是一種極為活潑的鹵代烴，極易發生親核取代反應，并且反應活性也比一般氯代烴高，三苯基氯甲烷是合成多肽試劑、抗病毒藥碘酐、頭孢類藥物和抗艾滋病毒藥物AZT逆轉錄抑制劑的重要中間體，是合成三苯基乙腈、三苯甲基乙酰乙酸乙酯、1-三苯甲基-4-咪唑甲醛等有機化合物的重要原料，也沙坦類藥物生產及其他有機合成中使用的占位性保護劑，有著良好的市場前景。

三苯基氯甲烷

應用^[3]

三苯基氯甲烷是醫藥化工領域中常用的基本有機原料之一，在有機化工與藥物合成過程中，可以用作核苷、單糖或多糖等化合物中所帶有的伯羥基、胺基、巰基的選擇性保護基，以及多肽合成中的基本化學試劑。在有機化工與藥物合成過程中用三苯基氯甲烷作為保護試劑后，在酸性醇溶液中脫除三苯甲基保護基的過程中，通常會生成三苯甲基烷基醚如三苯甲基甲基醚、三苯甲基乙基醚、三苯甲基丙基醚等副產物。該副產物目前沒有較好的處理方法，一般作為副產低價出售或作為工業垃圾處理。

制備^[2]

因為三苯基氯甲烷在有機化工與藥物合成過程中有廣泛的用途，國內外對其合成進行了大量研究，目前合成三苯基氯甲烷的主要方法如下：

C.R.Hauser等(OrganicSyntheses，Coll.3，1955)報道了以苯、四氯化碳為原料在三氯化鋁催化下發生弗?克反應合成三苯基氯甲烷的方法。將2kg苯、800g四氯化碳加入到一帶機械攪拌的5L三口燒瓶中，在冰浴下分批加入600g三氯化鋁，三氯化鋁加完后，繼續反應2h，將反應液加入到1L苯和2L6N的鹽酸溶液中進行水解，再經分層、濃縮、重結晶得到940g三苯基氯甲烷，收率75％。該方法是經典的三苯基氯甲烷合成方法，但有三廢量大，收率較低的缺點。

C.R.Hauser等(OrganicSyntheses，Coll.3，1955)報道了以三苯基甲醇為原料，與乙酰氯進行反應生成三苯基氯甲烷。在一帶回流冷凝管的1L圓底燒瓶中，加入250g三苯基甲醇、80ml苯，加熱，分批加入150ml乙酰氯。乙酰氯加完后，回流30min，用冰浴冷卻，加入150ml石油醚，過濾，干燥得224g三苯基氯甲烷，收率83％。該方法有原料成本高的缺點。

日本專利JP63?57540報道了一種在三苯基氯甲烷粗品中通入氯化氫以除去雜質三苯基甲醇的方法。在反應瓶中加入139.2g三苯基氯甲烷粗品及164g四氯化碳，加熱至55℃，以0.72Nl/h的流量通入氯化氫，3h后，停止通氯化氫，冷卻至5℃，析出結晶，得103.2g三苯基氯甲烷，純度99.8％。

主要參考資料

[1]王生龍, & 王佛松. (1985). 三苯甲基鑭系金屬有機化合物的合成. 科學通報(04), 271-271.

[2] 張奪. (2015). 樺木醛縮氨基硫脲銅、銀、鎘金屬配合物的合成. (Doctoral dissertation, 延邊大學).

[3] 林漢, & 韓榮弼. 樺木醛縮氨基硫脲金屬銅,銀,鎘配合物的合成. 中國化學會第九屆全國有機化學學術會議.