763109-71-3/5-(2-噻吩基)-3-異惡唑酸的制備方法

背景及概述^[1]

5-(2-噻吩基)-3-異惡唑酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入5-(2-噻吩基)-3-異惡唑酸，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

5-(2-噻吩基)-3-異惡唑酸的制備如下：5-(2-噻吩基)-3-異噁唑酸甲酯20.9g(0.1mol)溶于四氫呋喃100mL中，加入甲醇100mL，在加入氫氧化鋰8.4g后室溫下攪拌2-3h。逐漸有固體析出，反應(yīng)完畢后抽濾，得到淡紅色固體。將淡紅色固體溶于水中，加入稀鹽酸，調(diào)節(jié)至弱酸性，用乙酸乙酯萃取2次，萃取液用無水硫酸鈉干燥。蒸除乙酸乙酯，得白色固體17.74g，產(chǎn)率91％。

LC-MS：100％(214nm)，100％(254nm)；MS：[M+H]+196.0；[M+Na]+217.9；

1H-NMR(500MHz，DMSO)：14.12(s，1H)，7.88-7.89(d，1H)，7.82(d，1H)，7.31(s，1H)，7.25-7.28(m，1H)。

13C-NMR(500MHz，DMSO)：100.53，127.90，129.19，129.28，130.67，158.24，161.09，166.64。

元素分析C8H5NO3S理論值(％)：N，7.18；C，49.23；H，2.58；S，16.43；測(cè)量值：N，6.97；C，48.85；H，2.85；S，16.00。

應(yīng)用^[1]

5-(2-噻吩基)-3-異惡唑酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備如下化合物：

1)5-(2-噻吩基)-3-異惡唑酸1.95g(0.01mol)加入到50mL的三口瓶中，加入20mL甲苯溶解，然后加5.95g的SOCl2，加入1mLDMF做助催劑，加熱回流4h后冷卻到室溫，蒸除甲苯，得淡黃色固體5-(2-噻吩基)-3-異噁唑甲酰氯。將其溶于5mL二氯甲烷中待用。

2)在50mL三口瓶中將2mL苯甲醇溶于20mL二氯甲烷，向其中緩慢滴加上述酰氯的5mL二氯甲烷溶液，加畢室溫?cái)嚢?h。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液加水，二氯甲烷萃取，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥。蒸除萃取液中的二氯甲烷后，粗品重結(jié)晶(甲醇/水＝1∶1)，得咖啡色固體2.54g，產(chǎn)率89％。

主要參考資料

[1] CN104817548 一種對(duì)氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀可視化選擇性識(shí)別的有機(jī)小分子