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國外奧拉帕利藥物的上市，給乳腺癌和卵巢癌患者帶來了新的希望。國內即將在年中上市。很多國內患者也已經迫不及待的開始使用境外采購的奧拉帕利進行治療了。可是大家是否了解奧拉帕利，是否清楚該藥具體用于哪些疾病，以及使用過程中有哪些注意事項呢？奧拉帕利是一類哺乳動物PARPi。而所謂PARPi，全稱是“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制劑”。
人體內的PARP酶與DNA轉錄、修復等密切相關，因此是腫瘤細胞維持正常功能的必要蛋白。
奧拉帕利可使細胞形成PARP-DNA復合體，明顯抑制PARP活性，從而導致腫瘤細胞的DNA損傷無法修復，最終走向凋亡。
奧拉帕利能夠提高細胞毒作用從而提高抗腫瘤活性。
尤其當患者存在BRCA基因突變的情況下，其原因在于BRCA和DNA損傷的同源重組修復有關，BRCA蛋白質缺陷則會使發生惡變的細胞非常依賴于PARP酶的作用。這給PARP抑制劑發揮作用提供了理論基礎。
無論在離體實驗還是小鼠移植腫瘤模型中均能發現腫瘤細胞的生長被抑制了。
與鉑類化療聯合應用也能明顯抑制腫瘤細胞的生長。
基于一系列的臨床試驗研究，FDA在今年1月終于確定了奧拉帕利在卵巢癌和乳腺癌的應用場景和應用地位。
奧拉帕利可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突變(gBRCAm)的，HER2（人表皮生長因子受體2）表達陰性的轉移性乳腺癌。
患者應該已接受過新輔助化療、輔助化療或轉移狀態下的化療。
對于激素受體陽性的乳腺癌患者應先接受內分泌治療或被認為內分泌治療無效或不適用的情況下使用奧拉帕利。選擇有資質的相關基因檢測產品確證BRCA基因突變的存在也是必要的。
奧拉帕利被認可用于鉑類化療完全或部分緩解的復發性上皮性卵巢、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成人患者的維持治療。
也就是說，如果你之前在化療過程中明確有效，無論是腫瘤標記物還是影像學方面均有明顯的降低或縮小，那么恭喜你，你有機會使用奧拉帕利并獲得進一步的收益！
這與我們既往了解的只能應用于存在胚系BRCA突變好像有些不同。
當然，奧拉帕利也可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突變(gBRCAm)的成人晚期卵巢癌患者，但并非一線用藥。患者須接受了三線或以上的化療。
此外，要選擇有資質的相關基因檢測產品來確證BRCA基因突變的存在。
有患者在海外代購的過程中可能采購到了不同的劑型，目前主要有膠囊和片劑兩種類型。
在FDA推薦的奧拉帕利使用要求中明確指出，不同的劑型間不可按照藥量比對進行互換，因為每一種制劑的劑量和生物利用度都存在差異。
如奧拉帕利膠囊含量是50mg，使用時就不可以用三顆膠囊來代替一顆150mg的片劑（150mg），要嚴格按照膠囊的處方要求來設置服用劑量。
通常的奧拉帕利片劑有兩種含量劑型，一種是150mg，一種是100mg。
FDA推薦患者可服用300毫克（150mg×2片）口服，一天兩次。每天的總劑量為600mg。在飯前或飯后服用均可。
除非疾病惡化或發生了不可耐受的毒副作用，患者應持續使用奧拉帕利治療。
若出現不良反應，應考慮劑量中斷或減少劑量。
如果病人不慎錯過了一劑奧拉帕利片的服用，應指導病人盡量按時服用下一劑。
服用方法方面，要一整片吞下，不要咀嚼、粉碎、溶解或切成小塊服用。
出現不良反應時的劑量調整
為了處理貧血、嘔吐等不良反應，應考慮減少劑量，嚴重情況下則要中斷用藥。
可將推薦劑量減少為每次250毫克(150毫克片+100毫克片)，每日兩次，這樣每日總劑量就減少為500毫克。
如果需要進一步減少劑量，可將推薦劑量減少為200毫克(100毫克×2)，每日兩次，這樣每日服用劑量減為400毫克。
雖然奧拉帕利是針對性較強的靶向藥，但少數病例仍舊會出現一些嚴重不良反應，導致用藥終止，最常見的嚴重不良反應是骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病(MDS/AML)和肺炎。