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氯化亞鈷(CoCl2)由于使用方便、理化性質穩定而成為誘導神經細胞慢性缺氧損傷的首選藥物，下面從 CoCl2誘導神經細胞缺氧損傷的機制及其應用方向和特點作一綜述。
CoCl2 作用神經細胞后往往引起細胞的慢性乏氧，經上述機制可引起多種蛋白、基因表達參與缺氧損傷過程。既往研究表明，CoCl2 在體內和體外均可成功模擬腦組織或細胞缺氧損傷，且均具有獨特優勢，尤其在體外造模中應用較廣泛。
(一)體內誘導缺氧的應用 Ｒani 等 研究認為應用CoCl2建立的鼠腦缺氧損傷模型可用于研究大腦缺氧后氧化損傷、HIF-1α 動態變化、相關酶和分子的表達及學習能力的改變。Shweta 發現 CoCl2誘導的缺氧損傷有免疫分子的參與，認為其誘導組織缺氧不僅僅與 HIF-1α 高表達有關，更重要的還與核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)途徑上調促炎因子如 TNF-a、IL-6、NO 等表達繼而維持缺氧狀態密切相關(Shwet 等． 2014)。由此可見，CoCl2誘導腦缺氧不僅僅可以成功模擬缺氧狀態，還可以復制腦缺血損傷的相關病理過程。大腦中動脈閉塞是導致缺血性腦卒中的主要原因，因此在建立缺血性腦卒中模型中多使用物理方法直接阻塞腦中動脈如線栓法、血凝塊阻塞、鐵粉吸附等。此類方法具有定位準確、操作時間短、作用局限且能夠完整模擬急性腦缺血缺氧的病理過程的特點，因此經常用于建立腦缺氧損傷模型。
但在實際應用中也會產生諸多問題，如應用廣泛的線栓法在其手術當中容易出現血液返流而影響術野、實驗動物術中驚厥抽搐等意外，術后也容易發生反射性低血壓、血栓形成脫落、蛛網膜下腔出血等不良事件發生，動物死亡率高，同時由于大腦側枝循環豐富降低了成功率。應用血凝塊阻塞、鐵粉吸附等方法建立腦缺血損傷模型過程也存在術后動物很難長期存活，梗塞范圍難于控制及手術難度高等問題。相比而言，化學方法具有更加簡便、重復性好、動物存活率高的優勢。CoCl 2 應用歷史久，尚無相關體內代謝或蓄積產生其他惡性反應的報道，又可成功模擬急慢性腦缺氧狀態及炎癥反應的病理過程，在組織缺氧損傷模型建立及缺氧預適應上具有不可替代的重要地位。但也不可否認，化學方法模擬缺氧時對動物的其他臟器也有重要影響，如心肌、腎間質、肝臟細胞等的缺氧損傷，在應用中也應該予以重視。因此，在建立動物腦缺血缺氧損傷模型研究中應該根據所研究疾病的具體病理過程及特點進行合理選擇。
(二)體外誘導缺氧的應用 CoCl2 在建立體外神經細胞缺氧模型中應用廣泛，主要是模擬缺血性腦卒中、神經退行性疾病等神經細胞乏氧而出現的病理狀態。研究中多以 200 或 400μmol·L－1 CoCl2 處理 24 或 48 小時后即可引起缺氧損傷，具有效果理想、可重復性好及操作簡便的優勢。實驗研究中體外缺氧模型的建立方法種類較多，如控制性低氧分壓培養、石蠟封閉、低糖低氧培養、氰化物及 Na2S2O4 處理、緩沖液培養等。目前較理想的是三氣調控的低氧培養方法，能夠準確控制孵箱內 O2 、CO2 及 N2 濃度及氣體動態變化，在不加入任何化學藥品前提下建立合理的缺氧模型，但因其造價高、要求嚴格而受到了應用限制。相比而言，無菌石蠟封閉法也能快速引起細胞缺氧，但其不易把握實驗狀態及平衡的維持，受到培養液和其他外界因素影響的機會大，故應用較局限。通過對神經細胞缺氧造模方法的效果對比發現單純低氧、單純低糖均可引起神經細胞缺氧損傷，且單純低氧效果優于單純低糖模型，可導致細胞膜的破壞、LDH 釋放增加、ATPase 活性下降等變化(任歷等． 2007)。Na2S2O4 可迅速結合培養液中 O2 使細胞急性乏氧，具有作用快、效果明顯而不損傷細胞膜的特點，一般作用 10 分鐘即可引起神經細胞缺氧，因此在急性神經細胞缺氧損傷應用較廣泛。有研究將 Na2S2O4與低糖培養合并作用于神經細胞，發現可以明顯誘導細胞缺氧相關的細胞凋亡的發生，缺氧損傷效果更加明顯(趙玲等． 2006)。相比而言，CoCl 2 造模時間長、機制上更符合慢性乏氧的過程。在許多慢性乏氧所致疾病如神經退行性疾病、肺動脈高壓病、腎間質纖維化等的造模損傷的應用上可作為首選方法。
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