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7657-09-2 / 2,5-二溴三氟化苯制備

背景及概述

溴代苯類化合物是重要的有機合成中間體,被廣泛地應用于醫藥、農藥等功能化學品的合成。2,5-二溴三氟化苯中文別名:1,4-二溴-2-(三氟甲基)苯,英文名稱:2,5-Dibromobenzotrifluoride,CAS號:7657-09-2,分子式:C7H3Br2F3,分子量:303.902,密度:1.956 g/cm3,沸點:47 °C,熔點:49-51 °C(lit.)。

制備

鹵代反應是化工合成反應中重要反應類型之一,鹵代反應通過在分子中引入鹵素可以增強分子的極性,進而使烷烴 C-H 鍵得到活化。在眾多的鹵代反應中,溴代的選擇性更好、產物活性更高。在化工合成領域得到廣泛的應用。溴代試劑的選擇又是影響溴代反應的關鍵因素。不同的溴化試劑存在著不同的問題,有的溴代試劑反應選擇性差,而活潑的化合物如酚、芳胺等芳環上發生溴代時,一般得到多溴代產物,常用溴代試劑主要包括:單質溴,有機溴代試劑,過溴型季銨鹽和季磷鹽,四溴環酮,過溴化吡啶氫溴酸鹽,N-溴代丁二酰亞胺、二溴海因等。2,5-二溴三氟化苯的制備以三氟化苯為起始物料經溴代反應制得,合成反應式如下圖:

2,5-二溴三氟化苯制備

圖1 2,5-二溴三氟化苯合成反應式

本文采用一種新的合成溴化劑,這種溴化劑為N,N-二甲基乙酰胺、氫溴酸、純溴素的 2∶1∶1型復合物。該溴化劑是一種溫和、選擇性高的溴化劑,當它與芳基丙酮反應時,溴能選擇性地取代α位的氫原子,反應可停留在一元溴化階段。作者對溴代反應的工藝條件進行了研究。

實驗操作

在反應瓶中加入N,N-二甲基乙酰胺、40%氫溴酸溶液,攪拌,室溫滴加溴素,繼續攪拌,過濾,得雙(二甲乙酰胺基)三溴化氫固體。在裝有溫度計,冷凝管的250ml的三口燒瓶中,加入一定量的雙(二甲乙酰胺基)三溴化氫、三氟化苯、60ml甲醇,攪拌,室溫反應2小時。旋干,殘液加入氯仿溶解,用水洗滌,有機層加入無水硫酸鈉干燥過夜,減壓除去溶劑,經硅膠柱層析色譜純化,得2,5-二溴三氟化苯。

結果與討論

投料物質的量比對收率的影響

在其他反應條件固定的情況下,我們考察了三氟化苯與溴化劑不同物質的量比對反應的影響,當n(三氟化苯)∶n(溴化劑)=1∶1時,收率較高,增大投料比,收率增加不明顯,考慮成本,選 n(三氟化苯)∶n(溴化劑 )=1∶1為宜。

溫度對反應收率的影響

在一定范圍內溫度升高有利于反應。當溫度在20℃時收率最高,但溫度過高會導致副產物增多,使目標產物的收率下降。

反應時間對收率的影響

在上述合成條件下,我們改變反應時間,來考查其對反應的影響,結果發現,反應 2小時,產率最高。反應產生的氫溴酸會部分溶解在甲醇中,加速酮的烯醇化,但延長反應時間,發現產生苯環溴代產物,使收率下降。

幾種溴化劑溴代效果比較

本文采用固體溴化劑雙 (二甲乙酰胺基 )三溴化氫,操作簡便、收率較高、副產物可回收利用、溴代反應所用原料價格便宜、成本較低,比其他溴化劑更具優越性。

結論

以新型溴化劑雙(二甲乙酰胺基)三溴化氫合成2,5-二溴三氟化苯類化合物,具有原料廉價易得、收率高﹑反應條件溫和、后處理方便等優點,而且副產物N,N-二甲基乙酰胺可以回收循環再生利用。優化的反應條件為:n(三氟化苯)∶n(溴化劑 )=1∶1,反應溫度為 20℃,反應時間為 2小時,2,5-二溴三氟化苯收率88%。

參考文獻

[1]孫亞棟,劉方明,解正峰,等.N-(4-芳基-噻唑-2-基 )-ω-(1H-苯并三唑-1-基 )苯乙酮腙類衍生物的合成[J].有機化學,2005,25(4):449-453.

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