76855-69-1/4-乙酰氧基氮雜環丁酮的制備

4-乙酰氧基氮雜環丁酮，以下簡稱為4AA，其是合成培南類藥物的關鍵中間體，在醫藥工業中有重要的用途。4AA結構中有3個手性中心和一個內酰胺環，這是4AA合成的重點和難點。早期的合成工作，始于從天然產物中選擇合適廉價的手性源，進行立體控制合成。后來，為了滿足大量制備的需要，人們開展了以青霉素和頭孢霉素為原料進行半合成的研究。

近年來，4AA的全合成研究更加活躍，特別是隨著不對稱合成研究的發展，許多化學工作者試圖運用不對稱合成的方法，尋找到條件溫和、方便簡捷的合成路線，以解決目前其居高不下的成本，其化學名稱為(3R，4R)-4-乙酰氧基-3-[(R)-叔丁基二甲硅氧基)乙基]-2-氮雜環丁酮，其結構式如下:

在4ΑΑ的合成過程中往往會混有一些雜質，任何影響藥物純度的物質，稱之為雜質，其包括有機雜質，無機雜質，殘留溶劑，來源有工藝雜質和降解產物等。雜質研究是藥學研究的重要內容，同時也直接涉及到藥品的安全有效性。因此，合成和得到潛在雜質，對建立檢測方法，分析雜質含量，并確定合理的雜質限度起到至關重要的作用。4ΑΑ含有三個手性中心，因而有一個對映體雜質和6個兩兩對映的非對映體雜質。

制備

本發明公布了一種4ΑΑ相關物質的合成方法，具體為4ΑΑ的非對映體雜質的合成方法，該非對映體雜質結構式如下:

制備S-4AA的合成原料式c化合物現有市場很難得到，本發明通過關鍵的Mitsunobu手性翻轉反應,制備得到了 S-4AA的合成原料式c化合物,并且利用該原料能夠輕易的合成得到了 4-乙酰氧基氮雜環丁酮的非對映體雜質式S-4AA化合物，對建立4AA檢測方法，分析4AA雜質含量，并確定合理的雜質限度起到至關重要的作用，為4AA的合成研究順利進行提供了保障。