77-78-1 / 硫酸二甲酯在藥物合成中的應(yīng)用

硫酸二甲酯是典型的具有遺傳毒性的物質(zhì)，在藥物合成中常用作甲基化試劑使用，與鹵代烷烴類型的甲基化試劑相比，其反應(yīng)速率更快，副產(chǎn)物少，反應(yīng)類型匯總?cè)缦卤恚?/p>

實例1：羅替戈汀的合成

羅替戈汀適用于治療早期和進(jìn)展期帕金森病，由德國施瓦茨公司研制，2007年美國FDA批準(zhǔn)上市。羅替戈汀的合成使用了硫酸二甲酯進(jìn)行O-甲基化反應(yīng)，隨后經(jīng)過多步轉(zhuǎn)化合成目標(biāo)產(chǎn)物。

實例2：雷利托林的合成

抗癲癇藥雷利托林的合成過程中使用了硫酸二甲酯做為甲基化試劑，完成N-甲基化反應(yīng)。

實例3：愛維莫潘的合成

愛維莫潘是由葛蘭素史克公司與阿道羅公司聯(lián)合開發(fā)，2008年5月由美國FDA批準(zhǔn)上市，用于腸道切除術(shù)后患者的胃腸道功能早期恢復(fù)。愛維莫潘的合成過程中使用丁基鋰和硫酸二甲酯處理苯乙烯衍生物，完成C-甲基化反應(yīng)。

實例4：西米替丁的合成

西米替丁是由諾貝爾獎得主James Black發(fā)明的首個重磅藥物，是可選擇性H2受體拮抗劑,用于消化性潰瘍的治療。它的合成過程中用到了硫酸二甲酯進(jìn)行S-烷基化反應(yīng)。

實例5：富馬酸氯馬斯汀的合成

富馬酸氯馬斯汀是一個有代表性的第二代H1受體拮抗劑，臨床上用于治療由組胺引了的各種過敏性疾病，是目前世界上公認(rèn)的最好的抗組胺藥之一。它的合成工藝中使用硫酸二甲酯進(jìn)行季銨鹽化反應(yīng)，隨后引入氰基的合成策略。

實例6：甲硫酸新斯的明的合成

甲硫酸新斯的明是一種常用異逆性抗膽堿酯酶藥，常用于內(nèi)科、婦科及五官科的各種弛緩麻痹、肌肉和神經(jīng)官能癥等。它的合成最后一步中使用硫酸二甲酯進(jìn)行N-甲基化，形成季銨鹽。