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【背景及概況】[1][2][3]
氨基丁三醇，別名三羥甲基氨基甲烷、緩血酸銨、Trishydroxymethylami- nomethane、Tromethamine、THAM、Tromethane、TRIS。氨基丁三醇廣泛應用于急性代謝性及呼吸性酸血癥，是一種堿 性緩沖劑，對代謝酸中毒和酶活動反應具有良好的緩沖作用，可引起低血糖、低血壓、惡心、嘔吐，亦可抑制呼吸，甚至使呼吸停止。過量攝入或腎功能不全時可引起堿血癥。作為生物緩沖劑和酸量 滴定法基準物質使用時，純度要求較高，一般為99.9%-100.1%。然而目前， 基準級的三羥甲基氨基甲烷的制備在國內尚屬于起步研發階段。原有的氨基丁三醇合成方法見是以硝基甲烷和水劑甲醛為主要原料，硝基甲烷價格1.14萬元/噸，耗料1.05噸/噸；水劑甲醛價格1.2萬元/噸， 耗料1.6噸/噸；溶劑甲醇價格2450元/噸，耗料2.5噸/噸。該法耗料多，制造成本高，4～4.5萬元/噸。另外，產品重結晶采用傳統的甲醇精制，產品質量差，含量99.2％，吸光度(260nm)0.15，并且在用原有的合成方法 制造三羥甲基氨基甲烷過程中產生的廢甲醇較多，三廢多。目前關于Tris的定量檢測主要采用酸堿滴定的方法，定量限較高且易受到各種酸堿基團的干擾。而生物制品中由于含有大量的羧基、氨基和陰陽離子，制品中的Tris無法通 過滴定的方法進行定量檢測。因此建立一種快速、準確的生物制品中的Tris的檢測方法，是目前亟待解決的問題。
【適應癥】[1]
氨基丁三醇為一不含鈉的氨基緩沖堿，在體液中與H2CO3起反應，使 H2CO3減少，同時又生成HCO32-，能攝取氫離子而糾正酸血癥，其作用較強，且能透過細胞膜，常用于急性代謝性及呼吸性酸血癥。
【規格】[1]
注射液：7.28%（0.6mol/L/支）
【用法用量】[1]
氨基丁三醇靜滴：所需7.28%THAM溶液的ml數，可按碳酸氫鈉的公式計算（因二者濃度均為0.6mol/L的溶液），急救時，可先給予7.28%THAM2～3ml/kg；以后再補，靜滴時需先用5%葡萄糖注射液稀釋1倍與0.3mol/L溶液后應用。
【注意事項】[1]
1. 3.64%為等滲溶液，使用時將7.28%溶液稀釋一倍即可靜脈滴注。
2. 本品可使肺泡通氣量顯著減少，故用于呼吸性酸中毒時，必須同時補給氧。
3. 本品可引起低血糖、低血壓、惡心、嘔吐，亦可抑制呼吸至使呼吸停止。
4. THAM溶液呈高度堿性(pH10)對局部組織刺激性強、靜 滴切勿漏出血管外，否則引起組織壞死。
5. 應用過量或腎功能不全時，可引起堿血癥，忌用于慢性腎性酸血癥的病人。
6. 應用注意避免劑量過大、滴速過快。
7. 滴注過快還可引起低血壓，促進是內顫發生，引起血鈣過低而發生抽搐癥，均與CO2張力驟降有關。
【其他應用】[4]
研究顯示，氨基丁三醇可阻斷Aβ在膜上形成的通道，氨基丁三醇可以降低 Aβ引起的容量性鈣內流 （capacitivecalcium entry，CCE）升高和膜流動性增強。實驗結果表明，低濃度的氨基丁三醇不影響APPswe細胞生長，而高濃度的氨基丁三醇有細胞毒性，會導致細胞存活率的降低。作為一種酸堿平衡劑，氨基丁三醇會改變細胞的pH值，當氨基丁三醇濃度過高時，細胞外 pH 變化過大，對細胞的生存帶來影響。這也不難理解為何高濃度的氨基丁三醇會導致細胞存活率的降低。采用較低濃度的氨基丁三醇，確保細胞的生存狀態不受 pH 影響，盡量減少 pH 變化帶來的副作用。此外，氨基丁三醇對于改善 bax 表達水平的提高并無貢獻。 Erk1/2的表達水平在雙轉小鼠中無明顯變化，而磷酸化erk 1/2 的水平在雙轉小鼠皮層中顯著降低，這種降低可以被氨基丁三醇逆轉。提示氨基丁三醇在erk1/2 磷酸化調節過程中發揮一定作用。目前關于erk1/2的磷酸化水平在AD中的變化及其機制還無確定結論，而氨基丁三醇究竟通過何種途徑對erk1/2的磷酸化產生影響，還需進一步研究探討。因此，可以發現氨基丁三醇可抑制Aβ引起的凋亡相關的ROS水平變化和erk1/2信號傳導通路的變化，從而可能會在AD的治療中發揮一定作用。
【合成】[2][3]
方法1：一種三羥甲基氨基甲烷的制備方法，具體制備步驟如下：
（1）將三羥甲基甲烷加入甲醇水溶液中，加熱至50-70℃攪拌溶解，其中， 所述三羥甲基甲烷與甲醇水溶液的質量體積比按g/ml計為8：3-7，所述甲醇水 溶液為純凈水和甲醇按照體積比2：3混合配制而成；
（2）向溶液中加入木炭活性炭，其中，所述木炭活性炭與三羥甲基甲烷 的重量比為0.5-2：100，于45-55℃保溫20-40分鐘后趁熱過濾，收集濾液；
（3）將濾液進行減壓濃縮，濃縮溫度70-80℃，至出現結晶，放冷靜置；
（4）用抽濾方法將結晶分離后，用無水乙醇淋洗，于40-60℃干燥3-5小 時，即得。
上述三羥甲基氨基甲烷的制備方法，所得三羥甲基氨基甲烷純度高，滿 足了基準試劑對于三羥甲基氨基甲烷純度的需求，且工藝穩定合理，尤為適 合生產公斤級批量的產品，工藝簡單合理，產品合格率高，適合規模化工業 生產的需要。
方法2：一種三羥甲基氨基甲烷的合成方法，它是用硝基甲烷和過量多聚甲醛為主要原料，在一定溫度下縮 合反應成三羥甲基硝基甲烷；再在一定溫度、壓力、溶劑和催化劑下，通 過加氫還原反應，經結晶，重結晶制成三羥甲基氨基甲烷，其反應步驟可寫成：
其縮合溫度為27～60℃，還原溫度為25～60℃，壓力為0.1～4Mpa，催化劑為鎳催化劑，溶劑為甲醇，硝基甲烷與多聚甲醛的投料摩爾比為1∶ 3～4。
與原有的三羥甲基氨基甲烷合成方法相比，由于本發明采用硝基甲烷和過量多聚甲醛為主要原料，硝基甲烷耗量0.85噸/噸；多聚甲醛價格5000 元/噸，耗料1.1噸/噸；甲醇耗量1.6噸/噸，該法耗料少，制造成本低，2.5～3 萬元/噸，為原有合成方法的66％。另外，產品重結晶工藝采用水精制，產品質量好，含量達99.94％，吸光度(260nm)達0.05；結晶工藝中的母液經蒸餾得到的甲醇(95％以上)可套用于還原反應，三廢少，因此本方法制成的三羥甲基氨基甲烷生產成本低，產品質量好，三廢少。
【參考文獻】
[1] 王曉慧 主編.臨床醫護用藥手冊.天津：天津科學技術出版社.2009.
[2] 陳曙.一種三羥甲基氨基甲烷的制備方法 . CN201310739112.4 ，申請日
2013-12-23
[3] 張勤岳；吳永陽.三羥甲基氨基甲烷的合成方法. CN200610037713.0 ，申請日 2006-01-10
[4] 牛穎, 宋波, 龔鍇, 等. 氨丁三醇在阿爾茨海默病治療中的作用[J]. 實用醫學雜志, 2009 (10): 1575-1577.