772-49-6 / 間氯三氟甲氧基苯的制備

背景及概述^[1]

間氯三氟甲氧基苯是一種含氟有機(jī)中間體。含氟化合物中的氟由于原子半徑小，又具有較大的電負(fù)性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大得多，明顯地增加了有機(jī)化合物的穩(wěn)定性和生理活性，另外含氟有機(jī)化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)的吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。因而很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生重大的影響。由于含氟藥物的性能表現(xiàn)優(yōu)越，因此，對(duì)含氟藥物的研發(fā)推動(dòng)了含氟有機(jī)中間體國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的應(yīng)用。

制備^[1]

在500mL反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)二三氟甲基苯（800g，575ml）、偶氮二異丁酸二甲酯3克和三氯化磷2克，升溫至60℃，開啟汞燈對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行光照，開始向瓶?jī)?nèi)通入氯氣，通氯速度控制在20ml/s，同時(shí)開始滴加3-氯苯甲醚80g(0.56mol)，1小時(shí)滴完。滴加完畢，繼續(xù)維持80-100℃反應(yīng)，反應(yīng)終點(diǎn)通過(guò)GC跟蹤檢測(cè)，二氯芐質(zhì)量含量≦0.5%為反應(yīng)終點(diǎn)，此時(shí)反應(yīng)時(shí)間為13小時(shí)，停止通入氯氣，然后進(jìn)行空氣吹掃，通過(guò)蒸餾脫除反應(yīng)液中的溶劑后得到目標(biāo)產(chǎn)物（3-氯三氯甲氧基苯）138克，含量99.3%，收率99.2%。

在2L高壓釜內(nèi)加入3-氯三氯甲氧基苯1400g(5.69mol),無(wú)水氟化氫400g(20mol),將高壓釜密閉開動(dòng)攪拌，緩慢升溫至90℃，升溫期間壓力保持在3MPa以下，在此溫度下保持8小時(shí)，將釜內(nèi)物料放出，加質(zhì)量濃度10%的碳酸鈉水中和至PH8-9后分出下層物料，精餾，得到化合物間氯三氟甲氧基苯1115g，含量98.6%，收率98.3%。

參考文獻(xiàn)

[1]CN103772160-合成三氯甲氧基氯苯、三氟甲氧基苯胺的方法