78-96-6/1-氨基-2-丙醇的制備和應用

背景及概述^[1]

1-氨基-2-丙醇(MIPA)是重要的精細化工原料，用途十分廣泛，常用做表面活性劑、金屬加工液、油漆涂料、紡織印染、個人護理用品種，水處理劑、醫藥農藥中間體等的原料之一。

制備^[1-2]

報道一、

將環氧丙烷和濃度為95wt％氨水按摩爾比1:1.0的比例，分別用計量泵輸入混合器，控制混合器內的溫度為0℃，壓力為3.0MPa；將混合液連續通入微通道反應器中，物料在反應器反應段通道內進行反應，溫度為60℃、壓力為3.0MPa，停留0.1S后，進入微通道反應器降溫段中快速降溫以終止反應，出口溫度為0℃，停留時間2S，具體的降溫速度控制在約1800-2000℃/min。再經氣提塔除去低沸物，得到產品1-氨基-2-丙醇，含量為99.2％。本實施例中，微通道反應器具體采用不銹鋼制作，其中微通道內徑為0.05mm，微通道長度為0.8m。

報道二、

一種(S)-1-氨基-2-丙醇的制備方法，具體包括如下步驟：

(1)將叔丁醇鈉(230g，2.39mol)溶于四氫呋喃(2L)中，冰浴下緩慢加入三氟乙酰胺(226g，2mol)，攪拌30min；然后在冰浴下加入(S)-環氧丙烷(128g，2.2mol)，自然升溫至室溫，繼續攪拌反應10h，35℃下再攪拌反應2h；反應后向體系中滴加2N(當量濃度)的鹽酸共1L進行中和，再補加水1L，靜置分層，水相用二氯甲烷萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到中間產物I共318g，收率93％。中間產物I的¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.08(d,3H),3.37(m,2H),4.0(m,1H),7.12(brs,1H)。

(2)將步驟(1)得到的中間產物I(310g，1.81mol)溶于甲醇(1.5L)，加入200mL水和碳酸鉀(550g，4mol)，室溫攪拌6h后，過濾，濃縮至干，得到的產物溶于二氯甲烷，過濾，除去不溶物，無水硫酸鈉干燥，濃縮，減壓蒸餾，得到目標產物(S)-1-氨基-2-丙醇共122g，收率為90％。

¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.15(d,3H),2.43(dd,1H),2.64(dd,1H),3.53-3.64(m,1H),3.77(brs,3H)。

報道三、

一種(R)-1-氨基-2-丙醇的制備方法，具體包括如下步驟：

(1)將叔丁醇鈉(300g，3.12mol)溶于四氫呋喃(2L)中，冰浴下緩慢加入三氟乙酰胺(294g，2.6mol)，攪拌30min；然后在冰浴下加入(R)-環氧丙烷(166g，2.96mol)，自然升溫至室溫，繼續攪拌反應10h，35℃下再攪拌反應2h；反應后向體系中滴加2N(當量濃度)的鹽酸共1.3L進行中和，再補加水1.3L，靜置分層，水相用二氯甲烷萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到中間產物I共423g，收率為95％。

中間產物I的¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.07(d,3H),3.36(m,2H),3.99(m,1H),7.11(brs,1H)。

(2)將步驟(1)得到的中間產物I(420g，2.45mol)溶于甲醇(2L)，加入350mL水和碳酸鉀(744g，5.4mol)，室溫攪拌6h后，過濾，濃縮至干，得到的產物溶于二氯甲烷，過濾，除去不溶物，無水硫酸鈉干燥，濃縮，減壓蒸餾，得到目標產物(R)-1-氨基-2-丙醇共171g，收率為93％。

¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.17(d,3H),2.45(dd,1H),2.66(dd,1H),3.54-3.67(m,1H),3.76(brs,3H)。

應用^[3]

CN201310281153.3公開了一種替諾福韋酯合成新工藝，以(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇為原料與對甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯反應后，再經水解、縮合得(R)-2-O-[雙(異丙氧基羰基氧基甲基)膦酰基-甲基]-1-氨基-2-丙醇(Ⅳ)，所得式(Ⅳ)化合物與5-氨基-4，6-二氯嘧啶縮合，經關環、氨解制得替諾福韋酯。本發明提供了一種新的替諾福韋酯合成工藝，此工藝生產成本低、工藝安全、產品質量好、適于產業化生產。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201810777252.3 一種1-氨基-2-丙醇的制備方法

[2] [中國發明] CN202010535582.9 一種手性1-氨基-2-丙醇的制備方法

[3] CN201310281153.3替諾福韋酯合成新工藝