78628-80-5 / 鹽酸特比萘芬的作用與用途

背景及概述^{【1】【2】}

鹽酸特比萘芬是由瑞士山德士藥廠開發，1994年開始應用于我國臨床。通過20年來國內外科研工作者的大量研究，已經基本證實了鹽酸特比萘芬是一種丙烯胺類廣譜抗真菌藥，其作用機制是能特異性干擾真菌固醇的早期生物合成，高選擇性地抑制真菌的麥角鯊烯環氧化酶，使真菌細胞膜形成過程中，麥角鯊烯環氧化反應受阻，干擾真菌麥角甾醇的早期生物合成，從而達到殺滅或抑制真菌的作用。鹽酸特比萘芬原料藥呈白色結晶性粉末；其在甲醇中易溶，在乙醇或氯仿中溶解，在丙二醇中略溶，在水中微溶。鹽酸特比萘芬臨床用于治療各種皮膚真菌感染（腳癬、股癬和體癬）、念珠菌（如白色假絲酵母）和指甲真菌感染病，應用范圍廣，療效較好，并且耐受良好、不良反應輕；臨床對比研究表明，皮膚抗真菌其明顯優于硝酸咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黃霉素等 ；根據感染部位、嚴重性和范圍及全性，考慮外用或口服給藥。

作用與用途

鹽酸特比萘芬為廣譜抗真菌活性的烯丙胺類藥物。能特異地干擾真菌細胞壁固醇的早期生物合成，導致麥角固醇合成減少，并高選擇性抑制真菌的角鯊烯環氧化酶，使真菌細胞膜的角鯊烯環氧化反應受阻，角鯊烯在細胞中堆積，細胞膜破壞和死亡，從而達到殺滅或抑制真菌的作用。適用于治療敏感真菌所致的手癬、足癬、體癬、股癬及花斑癬等。

體內過程^{【3】【4】}

局部涂抹后，被吸收的藥量不超過用藥量的5%，故全身血藥濃度極低，本品生物轉化后的代謝物無抗真菌作用，主要經尿液和糞便排出體外，消除半衰期為17小時，無體內蓄積現象。據文獻報道單次口服鹽酸特比萘芬250 mg，用藥后2小時內，血漿濃度峰值達0. 97 yg/ml，本品吸收半衰期為0.8小時，分布半衰期為4.6小時，其生物利用度略受進食影響，但不必作劑量調整。藥物與血漿蛋白的結合率為99%，并能迅速經真皮層彌散并集中在親脂的角質層。鹽酸特比萘芬也可分布在皮膚中，因此，在毛囊、頭發與多層脂的皮膚中可達相當高的濃度。在治療最初的幾周，鹽酸特比萘芬即可進入甲板中。本品生物轉化后的代謝物無抗真菌的活性，它們主要從尿中排出。其穩態血藥濃度不受年齡的影響。但肝、腎功能不全者的鹽酸特比萘芬消除率可能降低，從而導致血藥濃度升高。

用法與用量

口服：成人每次2片，每日一次，療程如下。皮膚感染的療程：手足癬指（趾）間型和跖型2—6周；體癬、股癬2—4周；皮膚念珠菌病2~4周。在真菌學治愈后幾周，才可見到皮膚外觀完全正常以及感染癥狀消失。頭發和頭皮感染療程：頭癬4周。甲癬絕大多數患者療程為6周至3個月，其中年輕患者因甲生長正常而能縮短療程，故除拇指（趾）甲外，小于3個月的治療可能已足夠。在其他病例中，療程通常只需3個月。某些患者，特別是那些大拇指（趾）甲感染的患者，可能需6個月或更長的時間。在第一周治療中見到的甲生長緩慢的患者，其療程可能需超過3個月。在真菌學治愈和停止后幾個月，可看到病情繼續好轉直至甲板外觀完全正常，這是因為健康的甲組織生長需要時間。外用。噴劑：用藥前請先清潔和干燥患處，然后將本品噴于患處及其周圍，并加以輕揉。每日l一2次。一般療程：體癬、股癬1_2周；足癬2~4周了皮膚窟，珠菌病l—2周；花斑癬2周，或遵醫囑。溶液劑：將本品適量涂敷患處及其周圍，每日一次，體股癬連續用藥2—4周，手足癬、花斑癬連續用藥4~6周，嚴重感染可適當延長治療時間，或遵醫囑。搽劑及散劑：每日2次，涂患處，療程1—2周，或遵醫囑。

不良反應與注意事項

口服本品耐受性好，副作用輕至中度，且常為一過性。最常見的有胃腸道癥狀（脹滿感，食欲不振，惡心，輕度腹痛及腹瀉)或輕型的皮膚反應(皮疹，蕁麻疹等)。個別嚴重的皮膚反應病例(如Stevens Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松懈癥)曾見報道，若發生進行性皮疹，則應停藥。罕見味覺改變，包括味覺缺失，后者于停藥后幾周內可恢復。極個別病例發生肝膽功能不全，究竟是否由本品引起尚未肯定，不過若發生上述情提壩U應停用本品。曾報道，極個別患者發生中性白細腰減少。使用口服避孕藥的婦女應慎用本品。孕婦及哺乳期婦女及對鹽酸特比萘芬及本品其他成份過敏者禁用。肝或腎功斃不全(肌酐清除率<50 ml／min，或血清肌酐>300斗mol／L)者，劑量應減少50％?？诜酒穼ò甙_無效。如果需要合用一些藥物，則需將本品的劑量作適當調整。外用：少數患者可有局部一過性燒灼感和刺痛感、干燥、紅斑、瘙癢和局部刺激癥狀，個別患者可有接觸性皮炎發生。對特比萘芬或賾劑中任何賦形劑過敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女、兒童禁用。開放性傷口或患處已腐爛或破損者禁用。僅供皮膚涂敷用，不能用于眼內，要避免與鼻、口腔及其他黏膜接觸。皮膚涂敷后不必包扎。陰股部皮膚柔嫩，應防止噴至外陰、肛門等黏膜和(或)陰囊皮膚處。連續用藥2周后，若癥狀無破善，到醫院就診。皮膚局部輕度燒妁感、瘙癢感等刺激癥狀或局部皮膚干燥。使用過程中如出現不良反應癥狀，應停止用藥；療程不超過4周。

參考文獻

1.邢文善,路芳,王秋香.鹽酸特比萘芬藥物制劑的研究進展[J].中國藥房,2016,27(04):553-555.

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3.中國食品藥品檢定研究院組織編寫；寧保明，劉毅主編；張啟明主審,化學藥品對照品圖譜集 熱分析,中國醫藥科技出版社,2014.08,第317頁

4.師海波，王克林主編,最新臨床藥物手冊 3版,軍事醫學科學出版社,2013.01,第188頁