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氟馬西尼，化學名稱為8-氟-5，6-二氫-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并［1，5-a］［1，4］苯并二氮口-3-羧酸乙酯，能夠高效結合中樞苯二氮口( BDZ) 受體，競爭性抑制γ-氨基丁酸-苯二氮口復合物( GABA-BDZ)識別BDZ 受體藥物，進而減少γ-氨基丁酸( GABA)的釋放，逆轉GABA 釋放帶來的中樞抑制作用，在臨床、科研上主要用于拮抗BDZ 受體激動產生的各類癥狀。
γ-氨基丁酸由GABA 神末梢突觸后膜釋放，在腦內起中樞抑制作用。GABA 神經末梢上分布著大量BDZ 受體，能與某些藥物高親合、特異性結合，結合后激活BDZ 類受體，增強GABA 神經傳遞功能，同時使突觸后膜的氯離子( Cl-) 通道打開，產生超極化，引起抑制性突觸后電位，進而產生鎮靜催眠、麻醉、抗焦慮的作用。
注射劑：0.5mg/5ml，1mg/10ml。
中毒及昏迷病人的搶救：首次0.3mg，加入生理鹽水中靜脈注射。如在60s仍未達到要求的清醒程度，可以重復使用，直到病人清醒或達到總量2mg。如醒后再次出現嗜睡，可以0.1～0.4mg/h速度維持，并適當調整，以喚醒病人。對于長時間大劑量應用苯二氮?類引起的中毒，可以緩慢地注射。如出現意外過度興奮，可以靜脈注射安定5mg加以對抗。中止麻醉：在15s內給予首次劑量0.2mg，靜脈注射，如在60s未達到要求的清醒程度，再次注射0.1mg；必要時間隔60s再注射1次。一般總劑量為0.3～0.6mg。
臨床用于中止苯二氮?類誘導及維持的全身麻醉；逆轉苯二氮?類過量引起的中毒；用于苯二氮?類中毒的診斷；用于肝昏迷的救治。
本品是一種苯二氮?受體拮抗劑，能競爭性地抑制苯二氮?激動劑(如安定、硝基安定、阿普唑侖等) 與受體結合，以阻斷其鎮靜、催眠、抗驚厥等中樞性作用，并使之逆轉恢復。
本品為一種弱親脂性堿，大約50%可與血漿蛋白結合，t1/2為53min，主要在肝代謝，經腎排出。
較輕，有惡心、嘔吐、面色潮紅、心悸、焦慮等。孕婦及哺乳期婦女慎用。
少數病人在麻醉應用時會出現惡心或嘔吐；在快速注射后偶可有焦慮、心悸、恐懼等不適感。手術時不可在周圍肌肉松弛消失前注射本品。對長期應用苯二氮?類藥品的病人，注射速度不宜過快，以免引起撤藥反應。如出現意外過度興奮，可靜脈注射5mg安定加以拮抗。
本品與苯二氮?類合用有拮抗作用。本品對巴比妥類、三環類及乙醇中毒無效。劑型研究目前，市面上應用的氟馬西尼劑型主要為注射劑。但隨著藥劑學的不斷發展，氟馬西尼的給藥方式也隨之改變，不僅僅停留在注射給藥，鼻內、舌下、口服等臨床使用方便、患者依從性好的新劑型逐漸成為研究的熱點。
滴鼻給藥是指藥物在鼻腔給藥后，經鼻黏膜吸收，進而發揮藥效的給藥方式，具有生物利用度高、避免首過效應、避免胃腸道刺激、起效迅速等優點。氟馬西尼能否制成滴鼻劑快速起效，拮抗BDZ 的鎮靜催眠作用已成為研究的熱點。
用氟馬西尼滴鼻劑來驗證能否快速拮抗地西泮和咪達唑侖的鎮靜作用，首先經鼻給予地西泮125 μg 或者咪達唑侖125 μg 產生鎮靜作用，然后經鼻給予氟馬西尼2.5 μg，以金絲雀背側臥位持續時間為評價指標進行實驗。結果顯示，氟馬西尼經鼻使用后能使金絲雀背側臥位的時間縮短，表明氟馬西尼可制成滴鼻劑使用，拮抗地西泮和咪達唑侖對金絲雀的鎮靜作用。臨床方面也有關于使用氟馬西尼滴鼻劑的報道。
舌下給藥也是近年來非胃腸道給藥的研究熱點，該給藥途徑有以下優點：①通過舌下和頰部等毛細血管吸收，經頸靜脈和上腔靜脈進入全身血液循環，避免首過效應影響，生物利用度高；②直接進入血液循環，避免在胃腸道中被分解破壞，藥效高；③服用方便，患者依從性較好；④藥物釋放快，能迅速起效。目前，氟馬西尼能否制成舌下劑并快速起效，拮抗BDZ 的鎮靜催眠作用成為研究的新方向。
有研究為患者行牙科手術，給予三唑侖以鎮靜，同時予氟馬西尼舌下給藥拮抗三唑侖的鎮靜作用，催醒患者。首先，給予健康志愿者0.25 mg 的三唑侖產生鎮靜作用，術后舌下給予0.5 mg 的氟馬西尼進行拮抗。結果顯示，舌下予氟馬西尼的患者比安慰劑組能夠更快地蘇醒，表明氟馬西尼舌下制劑能有效發揮藥效，拮抗三唑侖的鎮靜作用。
口服是藥物治療最常用的給藥方式，主要經胃腸道黏膜吸收進入血液循環，達到局部或全身治療的目的。因其具有給藥方式簡單、不直接損傷皮膚或黏膜、風險小等優點，一直是藥物最理想的給藥方式之一。氟馬西尼難溶于大部分溶劑，因溶解度低，能否制成口服制劑，發揮其拮抗BDZ的鎮靜催眠作用，同樣成為氟馬西尼劑型研究的熱點。
以靜脈注射、舌下給藥、肌內注射、直腸給藥4 種不同途徑給予氟馬西尼，觀察其拮抗咪達唑侖的效果，用以評價氟馬西尼新劑型的可靠性。
結果顯示氟馬西尼4 種不同途徑給藥均能拮抗咪達唑侖的鎮靜作用，但靜脈注射起效最快，( 120 ±24.5) s 發揮藥效，逆轉咪達唑侖對中樞的抑制作用；舌下給藥次之，為( 262 ± 94.5) s；肌內注射第三，為( 310 ± 133.7) s；直腸給藥最慢，為( 342 ±84. 4) s。而且舌下給藥、肌內注射、直腸給藥在起效時間上無顯著性差異。表明氟馬西尼可以制成方便臨床使用的其他劑型，發揮相應的治療效果。
以2-氨基-5-氟苯甲酸為起始原料，經過縮合、閉環等一系列步驟得到關鍵橋環中間體6-氟靛紅酸酐( 3) 和7-氟-3，4 二氫-4-甲基-2H-1，4 苯并二氮雜卓-2，5( 1H) -二酮( 4) ，通過3 步反應得到氟馬西尼。
步驟1：6-氟靛紅酸酐的制備
2-氨基-5-氟苯甲酸31.4 g，氯甲酸乙酯23.2 g，三乙胺23 g，THF200 ml 加入500 ml 三頸瓶中，反應1-2 h，加入乙酰氯16.8 g，反應1 h，過濾，抽干得黃色固體用無水乙醇重結晶得黃色針狀結晶.75 ℃干燥.稱重：35.2 g，收率：95.1%，mp：265 ～266 ℃。
步驟2：7-氟-3，4:二氫-4-甲基-2H-1，4苯并二氮雜卓-2，5( 1H) -二酮的制備
二甲基亞砜200 ml，6-氟靛紅酸酐35 g 和肌氨酸17 g 加入500 ml 圓底燒瓶中，攪拌，加熱至100 ℃反應，反應時間約2 h.然后，將反應液傾入到2 L 水中，攪拌10 min，析出類白色固體.過濾，用水洗滌濾餅，抽干，得7-氟二酮濕品.于70 ℃真空干燥8 h，收率：75.1%，mp：260 ～262 ℃。
步驟3；氟馬西尼的制備
5-氟-二酮34.8 g、DMF70 ml、三氯氧磷38.4 g 及氯仿350 ml 加入到干燥的500 ml 的三頸瓶中，攪拌，加熱，回流反應2.5 h.倒入800 ml 飽和的碳酸氫鈉水溶液，攪拌0.5 h，用氯仿萃取，用硫酸鈉干燥.減壓濃縮得黃色油狀物，加入50 ml DMF 中備用。
叔丁醇鈉24.0 g 和氰乙酸乙酯28.0 g 溶于100 ml DMF 中，于30 ℃攪拌1 h，然后冷卻至0 ℃，將上述所制得的黃色溶液慢慢滴加此混合溶液中.室溫下攪拌10 min 后，加入乙.酸25.0 ml，然后倒入冷水300 ml中，用氯仿萃取，硫酸鈉干燥.減壓濃縮得橙色固體.用95%乙醇重結晶，干燥，重：19.6 g，收率：38%，mp：198-212 ℃。
步驟4：氟馬西尼精制
氟馬西尼19 g，加300 ml 乙醇，攪拌，加熱至回流使固體物全溶解，活性炭脫色回流0.5 h，慢慢冷卻，析出針狀結晶，過濾，80 ℃下烘烤4 h.稱重：15.2 g，重結晶收率：80%，mp：198-202 ℃。
[1] 朱小寒, 賀志飚, 范曉. 氟馬西尼治療急性苯二氮 類藥物中毒癥狀——昏迷的臨床應用價值的研究[J]. 中國危重病急救醫學, 2001, 6: 020.
[2] 氟馬西尼的藥理、藥效和劑型應用進展
[3] 新全實用藥物手冊
[4] 臨床常用藥物
[5] 氟馬西尼的合成工藝改