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79-77-6 / beta-紫羅酮的制備

背景及概述[1][2]

目前認為人類的癌癥30 % ~50 %與飲食有關。大量流行病學調查和實驗研究均證實,多攝入蔬菜、水果和谷物等可預防人類慢性疾病如腫瘤的發生與發展;并認為蔬菜和水果中的植物多酚(polyphenol)是其人類健康效應的主要活性成分,其中類異戊二烯(isoprenoids)是其重要組成部分。

β-紫羅蘭酮(β-ionone)是環化的類異戊二烯的代表,具有廣泛的生物活性,表現出較強的抑癌作用。紫羅蘭酮(ionone)又名香堇酮,是一種無色至淡黃色液體,溶于大多數非揮發性油、礦物油和丙二醇,不溶于甘油和水,有類似紫羅蘭香氣。它有α、β 、γ-3 種異構體;γ-異構體至今還未報道它的天然存在;α-型香料價值比β-型高,主要用作化妝品香料。

來源[1]

β-紫羅蘭酮及其氧化類似物廣泛存在于天然食物中,主要來源于水果、蔬菜和谷物等植物性食品;另一主要來源為動物性食品-牛奶,當奶牛食用牧草(紫花苜蓿)后,通過牛的腸道的消化吸收,β-紫羅蘭酮進入牛體內,一部分在小腸和肝內進行修飾轉變成維生素A ,另一部分則移行到奶中。β-紫羅蘭酮及其衍生物也存在于含有類胡蘿卜素的植物中,β-紫羅蘭酮可由β-胡蘿卜素進行次級代謝產生,也可通過熱降解和光氧化生成。由于其在食品工業中日益廣泛的應用,β-紫羅蘭酮及其他紫羅蘭酮衍生物已經被美國食品藥品監督局評定為廣泛認可的安全類物質(GRAS)

制備[2]

1.以山蒼子油為原料

山蒼子油中主要成分為檸檬醛,含量約70%,經分離提純后含量可達90% 以上。梯曼于1893 年提出了以檸檬醛為原料來合成紫羅蘭酮,這一半合成法便得到了廣泛的應用研究。檸檬醛與丙酮在堿性催化劑下發生羥醛縮合生成假紫羅蘭酮,假紫羅蘭酮在-20℃~0℃的低溫下滴加濃硫酸進行環化反應,合成了β- 紫羅蘭酮。此工藝路線簡單,原料來源豐富,轉化率和產品收率較高,并且實現了工業化利用,但反應中用到的液體酸堿催化劑,會腐蝕設備,不易于產品分離,更會產生環境污染和資源浪費。因而,尋求一種高效、經濟和環保的工藝條件顯得尤為重要。合成路線如下:

beta-紫羅酮的制備

2.以α-、γ- 紫羅蘭酮異構體為原料

紫羅蘭酮有α-、β- 和γ- 三種異構體,α- 紫羅蘭酮通常用作香精香料,應用較單一;γ- 紫羅蘭酮在自然界中少見,一般作為反應副產物存在而棄之,其應用價值少有報道。因此,尋求一種途徑擴展它們的應用范圍和價值,顯得尤為重要。把α- 紫羅蘭酮、γ- 紫羅蘭酮在氯化亞銅的催化下經重排反應制備了β- 紫羅蘭酮,合成的β- 紫羅蘭酮產品含量高達98%,且方法簡單,條件溫和,不要要特殊的儀器,有很好的應用前景。合成路線如下:

beta-紫羅酮的制備

3.以氯代異戊烯為原料

異戊二烯的氯化產品氯代異戊烯也可作為合成紫羅蘭酮的原料。在堿性條件下,氯代異戊烯與異丙叉丙酮發生縮合反應,生成不飽和酮。將此不飽和酮在低溫下炔化,生成丙炔基型醇,再把得到的丙炔基型醇在N2 保護下加熱進行轉位反應,得到假紫羅蘭酮,再進行環化反應,可以得到產品β- 紫羅蘭酮。此路線原料氯代異戊烯通過異戊二烯氯化制得,成本較高,并且合成路線較長,假性紫羅蘭酮收率較低,此路線不適合工業化生產。反應路線如下:

beta-紫羅酮的制備

4.以甲基庚烯酮為原料(CH3CO)2O

以甲基庚烯酮為原料,與乙炔鈉加成后得到脫氫芳樟醇。在50℃左右用磷酸催化脫氫芳樟醇與醋酸酐進行酯化反應,反應1h后,分別加入冰乙酸、碳酸鈉與碳酸銀混合液,加熱升溫至90℃繼續攪拌反應3h,分離油相得到檸檬醛,檸檬醛經1.1 合成路線得到產品β- 紫羅蘭酮,環化總收率可達68.7%。原料甲基庚烯酮已大規模生產,易于得到,但相比1.1 檸檬醛工藝路線,該路線過于復雜。反應路線如下:

beta-紫羅酮的制備

5.以脫氫芳樟醇為原料

脫氫芳樟醇是一種常見的香料及中間體,采用炔酮法制備芳樟醇的技術路線已相當成熟,價格便宜,來源豐富,用其作原料經催化化學重排制取檸檬醛也取得了很大的進展。以脫氫芳樟醇和雙乙烯酮為原料,在異丙醇鋁和叔胺的催化下,135 ~170℃溫度下進行反應,生成乙酰乙酸脫氫芳樟醇,然后在170 ~190℃進行脫二氧化碳轉位反應1 ~2h,可得到假紫羅蘭酮,再環化合成產品β- 紫羅蘭酮。此路線合成的中間體假紫羅蘭酮的工藝簡單,產品比較容易分離,得到的假紫羅蘭酮純度高達99%;但雙乙烯酮的因沸低,不易存貯和運輸,毒性大。合成路線如下:

beta-紫羅酮的制備

6.以2,6,6- 三甲基環己酮為原料

以2,6,6- 三甲基環己酮為原料,經乙炔化、脫水、格氏反應等反應合成了β- 紫羅蘭酮。但反應原料2,6,6- 三甲基環己酮不易獲得,要通過相關合成反應才能得到,增加了生產成本,且環己酮的炔化和脫水作用選擇性低、格式反應條件苛刻以及合成步驟較多等,該方法有很少的實際用應用價值。反應路線如下:

beta-紫羅酮的制備

7.以2- 甲基-3- 丁炔-2- 醇為原料

2- 甲基-3-丁炔-2- 醇可用作溶劑、中間體、含氯溶劑的穩定劑,可由丙酮為原料經炔化合成。它可以作為起始原料,分別經氫化、縮合、重排、炔化、酰化及熱解等過程合成中間體假紫羅蘭酮,再經濃硫酸催化得到β- 紫羅蘭酮。此方法也同樣存在合成工藝路線較長,操作不便。合成路線如下:

beta-紫羅酮的制備

主要參考資料

[1] β-紫羅蘭酮的生物活性研究進展

[2] β- 紫羅蘭酮合成的研究進展

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