79456-34-1 / 2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶的主要應用

背景及概述^[1][2]

2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶是一種有機中間體，可由2-氨基-3-三氟甲基吡啶溴代得到。

制備^[1]

將化合物BB-21-1(42.0g，259mmol)溶于氮，氮-二甲基甲酰胺(400mL)，然后加入 氮-溴代丁二酰亞胺(46.1g，259mmol)。反應物在20℃下攪拌2小時。反應液倒入攪拌下的 5％亞硫酸氫鈉和水的混合物(10∶1)，析出物過濾，水洗，溶于二氯甲烷(500mL)，硫酸鈉干 燥，過濾，濃縮得到目標化合物BB-20-22-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶(黃色固體，51.0g，收率：89.7％)。¹HNMR(400MHz， CDCl3)：δ8.27(s，1H)，7.80(s，1H)，5.02(br，2H)。MS(ESI)m/z：241[M+H]+，243[M+H+2]+。

應用^[2]

CN201580055224報道了2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶可用于制備化合物S-1。化合物S-1是一種磷脂酰肌醇3激酶激酶抑制劑。由磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT-哺乳動物雷帕霉素靶點(mTOR)介導的傳導途徑在一些細胞過程，包括增殖和存活中起重要作用，并且這些途徑的失調是廣泛種類的人類癌癥和其它疾病譜的致病因素(Katso等，Annual Rev. CellDev.BioL，2001，17：615-617)。PI3K作為細胞功能的關鍵調節通路，其異常信號與原癌基因的活化有著密切的聯系，對腫瘤的發生、發展過程均有著關鍵性的影響。因此可以預期，通過開發小分子化合物實現對PI3K的抑制作為腫瘤治療藥物具有良好的開發前景。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610070866.9 作為NS4B抑制劑的苯并呋喃類似物

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201580055224.5 2-嗎啉-4,6-二取代的嘧啶衍生物、其制法與醫藥上的用途【公開】/2-嗎啉-4,6-二取代的嘧啶衍生物、其制法與醫藥上的用途【授權】