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奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，為天然生長抑素的同系物，具有天然生長抑素(Somatostatin) 的藥理活性，且有長效作用 (本品的半衰期為1.5小時，而天然生長抑素為2～3分鐘)。早在1979年，奧曲肽首次被化學(xué)家WilfriedBauer合成出來，它的氨基酸序列為：D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol)。
奧曲肽對生長激素、胰高血糖素和胰島素的分泌有選擇性抑制作用，比天然生長抑素作用強，經(jīng)動物試驗證明：靜注本品15分鐘，對生長激素的釋放抑制作用為天然生長抑素的70倍，對胰島素的抑制為天然生長抑素的3倍。對促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、胃泌素、膽囊收縮素、腸血管活性多肽也有抑制作用，能抑制胃酸、胰淀粉酶、脂肪酶和胃蛋白酶的分泌。
奧曲肽可用于生長激素引起的疾病治療，包括肢端肥大癥，巨人癥，肢端肢端肥大癥是腺垂體分泌生長激素過多所致的體型和內(nèi)臟器官異常肥大，并伴有相應(yīng)生理功能異常的內(nèi)分泌與代謝性疾病。生長激素過多主要引起骨骼、軟組織和內(nèi)臟過渡增長，在青春期少年表現(xiàn)為巨人癥，在成年人則表現(xiàn)為肢端肥大癥，可出現(xiàn)顱骨增厚、頭顱及面容寬大、顴骨高、下頜突出、牙齒稀疏和咬合不良、手腳粗大、駝背、皮膚粗糙、毛發(fā)增多、色素沉著、鼻唇和舌肥大、聲帶肥厚和音調(diào)低粗等表現(xiàn)。并發(fā)癥包括：
1.局部并發(fā)癥：頭痛、視野缺損、腦神經(jīng)病變、腦積水和顳葉癲癇。
2.全身并發(fā)癥：
（1）心血管系統(tǒng)方面：心肌缺血、心肌病、充血性心力衰竭、心律不齊、高血壓。
（2）呼吸系統(tǒng)方面： 駝背和桶狀胸、睡眠窒息。
（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面： 卒中。
（4）代謝方面： 糖尿病、糖耐量減低（胰島素抵抗）、高脂血癥（甘油三酯）。
（5）腫瘤方面： 結(jié)腸和直腸、乳腺和前列腺腫瘤。
（6）骨骼方面： 退行性骨關(guān)節(jié)病，鈣質(zhì)沉積、焦磷酸鹽性關(guān)節(jié)病。
奧曲肽還可用于促甲狀腺素瘤、類癌綜合征引起的腹瀉和皮膚潮紅、血管活性腸肽分泌瘤引起的腹瀉等。
由于奧曲肽可以降低門靜脈血壓，因此通常被用來治療肝硬化引起的食管或胃底靜脈曲張破裂急性出血。肝硬化導(dǎo)致的食管或胃底靜脈曲張破裂出血屬于急性消化道出血，是消化系統(tǒng)疾病中常見的并發(fā)癥，食管-胃靜脈曲張出血的治療尤為棘手，嚴(yán)重時常危及生命。
奧曲肽被銦-111標(biāo)記后可以用來進行核醫(yī)學(xué)顯像診斷，這是一種無創(chuàng)的顯像手段，用以檢測神經(jīng)內(nèi)分泌和其他腫瘤組織中的生長抑素受體【1】，最近，奧曲肽已可通過碳-11和鎵-68進行標(biāo)記，通過正電子成像術(shù)（PET）來顯像，這種顯像手段具有更高的分辨率和靈敏性【2】。此外，奧曲肽還可以被其他一系列放射性元素標(biāo)記，例如釔-90以及镥-177，這些標(biāo)記物可用在肽受體放射性核素治療（PRRT）中，用于治療不可切除的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
奧曲肽具有減少消化道分泌物和抑制消化道蠕動的作用，因此可用于治療胃腸道瘺。胃腸道瘺是指胃腸道之間或與體表間的異常通道，有兩種類型：（1）外瘺，即瘺管通向體表者。（2）內(nèi)瘺，即瘺管與另一空腔臟器相通者，如胃空腸瘺、胃結(jié)腸瘺、空腸膀胱瘺等。胃腸道瘺通常由創(chuàng)傷、手術(shù)損傷、嚴(yán)重腹腔感染、慢性腸道炎癥及腫瘤等原因所致。有嚴(yán)重的并發(fā)癥如感染性休克、胃腸道大出血以及呼吸衰竭等。
奧曲肽的標(biāo)簽外用途包括：
（1）用于治療由其他原因?qū)е碌膰?yán)重頑固性腹瀉；
（2）在毒理學(xué)中，用于治療磺酰脲類藥物和格列奈類藥物過量后的長期反復(fù)低血糖癥；
（3）不同程度地成功治療了嬰兒中胰島細(xì)胞增殖癥所導(dǎo)致的胰島素分泌過多；
（4）臨床試驗還證明奧曲肽用于治療叢集性頭痛中的效果，表明與安慰劑相比，皮下奧曲肽給藥是有效的；
（5）奧曲肽也用于急性和慢性胰腺炎患者的疼痛治療研究；
（6）用于治療惡性腸梗阻；
（7）奧曲肽可以與米多君一起使用，治療肝腎綜合征中的部分反向外周血管舒張，奧曲肽通過增加全身血管阻力，減少分流，改善腎灌注，延長患者生存時間直至通過肝移植來徹底治療；
（8）奧曲肽可用于治療難治性慢性低血壓；
（9）對于治療乳糜胸，有成功治療的病例報告，但也有未能證實治療乳糜胸療效的研究；
（10）有研究表明，奧曲肽可能有效治療特發(fā)性顱內(nèi)高壓。
奧曲肽已被用于治療肥胖癥，尤其是由下丘腦的饑餓和飽足中心的病變引起的肥胖癥，下丘腦是調(diào)節(jié)食物攝取和能量消耗的核心區(qū)域，這款弓形的核心區(qū)域，位于大腦腹面、丘腦的下方，是大腦的飽食和攝食中心。下丘腦腹內(nèi)側(cè)部分（飽食中樞）有時因持續(xù)治療急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）或手術(shù)或放射治療顱后窩腫瘤而受傷，隨著下丘腦腹內(nèi)側(cè)部分失去作用，不再響應(yīng)外圍能量平衡信號，“傳出交感活性下降，導(dǎo)致不適和減少的能量消耗，并且迷走神經(jīng)活性增加，導(dǎo)致胰島素分泌和脂肪形成增加”。飽食中樞的功能障礙促進了過量的熱量攝入并降低了熱量消耗，導(dǎo)致體重持續(xù)增加，嘗試限制熱量攝入的治療或使用腎上腺素或5-羥色胺進行藥物治療目前為止只取得了極少的成功“，在這種情況下，奧曲肽抑制胰島素的過度釋放并可增加其作用，從而抑制過量的脂肪儲存。在一項臨床試驗中，對18名頑固性體重增加的小兒患者進行了治療，這些小兒患者接受過急性淋巴白血病或腦腫瘤或其他下丘腦功能障礙的治療，證據(jù)表明，奧曲肽降低了體重指數(shù)（BMI）和葡萄糖耐量試驗期間的胰島素反應(yīng)，同時，根據(jù)父母們的反饋，和安慰劑比較，奧曲肽增加了患者的體力活動和生活質(zhì)量。
來源：藥事縱橫