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【概述】
氯雷他定，商品名稱:開瑞坦(CLAＲITYNE)，英文名:Lo-ratadine。主要成分為4-(8-氯-5，6-二氫-11H-苯并［5，6］環庚并［1，2-b］吡啶-11-亞基)-1-哌啶羧酸乙酯。其對外周性H1受體有較強的選擇性拮抗作用，變態反應中粘附分子的表達有抑制作用，故可降低變態反應性炎細胞向過敏處的趨化，從而控制過敏的遲發相反應。臨床主要應用于:各種由IgE介導的變態反應病。
【理化性質】
氯雷他定為白色結晶狀粉末，味微苦，無特殊氣味，易溶于水及酒精，屬三環類H1受體拮抗劑。
【藥理作用】
氯雷他定為強力長效抗組胺制劑。對外周性H1受體有較強的選擇性拮抗作用，但對中樞性H1受體的親和性很低，故甚少引起中樞神經抑制反應和抗膽堿作用。近年通過動物試驗發現本藥對變態反應中粘附分子的表達有抑制作用，故可降低變態反應性炎細胞向過敏處的趨化，從而控制過敏的遲發相反應。體內過程為單劑氯雷他定10mg口服后，可迅速為盲腸粘膜所吸收，30min后即可在血中測出其分子。90～120min達血清最高濃度。本藥的血漿T12約為10h。在肝臟中首過代謝為去羧甲基乙氧基氯雷他定。經尿液、大便、汗液、乳汁等排出體外。
【制備方法】
1.以Ⅰ與格氏試劑Ⅱ加成消除后，與氯甲酸乙酯反應得到氯雷他定。
圖1為氯雷他定的合成路線1
2.以2-氰基-3-甲基吡啶為原料經Ritter反應、烷基化、氰化反應，然后與Ⅱ加成消除后，環合得到氯雷他定。
圖2為氯雷他定的合成路線2
3.先將三環酮還原，經氯代反應后，與有機磷試劑反應，最后經過Wittig反應得到氯雷他定。
圖3為氯雷他定的合成路線3
4.以2-氰基-3-甲基吡啶為原料，經Ritter反應、烷基化、水解、還原、氯代，再與有機磷試劑反應后，經Wittig反應、環合得到氯雷他定。
圖4為氯雷他定的合成路線4
5.以N-甲基-4-哌啶酮和8-氯-10，11-二氫-4-氮雜-5H-二苯并［a，d］-5-環庚酮為原料，經McMurry反應得到8-氯-6，11-二氫-11-(1-甲基-4-哌啶烯基)-5H-苯并［5，6］庚環［1，2-b］吡啶，收率為83.9%，最后與氯甲酸乙酯反應得到氯雷他定，總收率為35.7%。
圖5為氯雷他定的合成路線5
【臨床應用】
氯雷他定臨床主要應用于:各種由IgE介導的變態反應病，包括急慢性蕁麻疹、血管性水腫、異位性皮炎、嬰兒濕疹、接觸性皮炎、光敏性皮炎、冷性蕁麻疹、皮膚劃紋癥、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、花粉癥、食物變態反應、藥物變態反應、昆蟲變態反應、過敏性喉水腫、過敏性咳嗽等。最近發現此藥有抑制粘附分子表達的作用，尤其對于細胞間粘附分子ICAM與血管細胞粘附分子VCAM的表達有明顯抑制作用，可以防止炎細胞向病灶區趨化，故對于支氣管哮喘的延緩相反應亦有一定的輔助治療作用。
【不良反應】
1.通過大范圍臨床應用，發現本品在少數病人于用藥期可能出現頭痛、乏力、口干、思睡、情緒不穩等表現。但出現率低，與安慰劑服用者的機率相似，尚難肯定與本藥的關系。
2.在超量用藥的情況下，病人可能出現嗜睡、頭暈、頭痛等不良反應。目前尚未發現有專門的解藥。一般采用催吐，洗胃等方法以清除體內藥物，一面可采用輸液及一般支持療法及對癥處理，同時加強生命體征的監護，直至病人恢復正常，以防止發生意外。絕對忌用組胺作為本藥的解藥。
3.極少數病人于服藥期間如出現皮疹、皮癢、惡心、嘔吐、腹瀉等過敏反應，應及時停藥，并選用病人對之無過敏反應的藥物進行對癥處理。
【注意事項】
1.同時服用酮康唑、大環內酯類抗生素、西咪替丁、茶堿等藥物，會提高氯雷他定在血漿中的濃度，應慎用。其他已知能抑制肝臟代謝的藥物，在未明確與氯雷他定相互作用前就謹慎合用。
2.抑制肝藥物代謝酶功能的藥物能使本品的代謝減慢。每日同服酮康唑400mgd，可使氯雷他定及其活性代謝物去羧乙基氯雷他定的血漿濃度升高，但未觀察到心電圖改變。與大環內酯類抗生素、西咪替丁、茶堿等藥物并用也可抑制氯雷他定的代謝。
3.如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師。
4.本藥雖經動物試驗無致畸，致癌等不良反應，但對于早期妊娠婦女仍應慎重用藥，對于哺乳期婦女，因藥物可以通過乳汁分泌為嬰兒所攝取，且嬰幼兒及早產兒對本藥有較強的敏感性，故亦應權衡利弊，審慎用藥。
5.對于有嚴重肝腎功能損害者應慎用本藥。
6.氯雷他定迄今雖未發現引起心率失常，QT間隙延長，發胖等不良反應，亦未發現明顯的藥物配伍反應。但隨著用藥者的大量增加及用藥時間的延長，仍應注意觀察追蹤可能出現的不良反應，以防止意外。
7.對于長期用藥病人，如連續用藥在1個月以上者，宜適當更換藥物品種，以防止耐藥性的產生。
8.對于飲酒者及經常服用安定類藥物者，在初用本藥時，應加強觀察是否有加重嗜睡作用或其他中樞抑制作用并調節用量，或在用藥期間停止飲酒及服安定類藥物。
9.氯雷他定的常規日劑量為10mg/d，如無特殊情況，用藥量應嚴格控制在常規劑量內，不應由于效果下降或耐藥性之產生而由病人擅自增加用量。對于出現耐藥性的病人可以暫時中斷用藥一段時間，然后重新用藥，療效可望恢復。
10.對于高空作業者、駕駛人員、參賽前的運動員、高度集中精神的職業從業者，用藥量應嚴格控制在安全范圍內。
11.本藥對于過敏性鼻炎病人的噴嚏、流涕、鼻癢等癥狀控制較滿意，但對于鼻塞癥狀的療效較差，必要時可加用減充血劑如麻黃素、偽麻黃堿等。
12.對于氯雷他定及其所含的各種藥物添加劑有過敏反應者，一律禁用本藥。
13.在作皮試前的約48h左右應中止使用本品，因抗組胺藥能阻止或降低皮試的陽性反應發生。
14.老人用藥:肝腎功能輕中度受損時，對本藥的代謝和排泄無明顯的影響，所以老年患者用藥量與成人相同。
【主要參考資料】
[1]李孟,張曉華.氯雷他定的藥理作用及臨床應用[J].中國現代藥物應用,2013,7(14):159-160.
[2]司馬利鋒,王玥,林艷,李陽,陳立功.氯雷他定的合成[J].化學通報,2012,75(04):353-356.