8050-81-5/西甲硅油的藥理作用

背景及概述^[1-2]

西甲硅油（simethiconeemulsion）為乳白色均勻的乳劑，略帶香蕉味。經電鏡掃描后，乳劑中微粒的平均粒徑為300nm，且分布均一，消泡作用增強。西甲硅油為一種穩定的表面活性劑，即聚二甲基硅氧烷，可改變消化道中存在于食糜和黏液內氣泡的表面張力，并使之分解，釋放出的氣體可被腸壁吸收或通過腸蠕動而排出。作為二甲硅油與二氧化硅的復合物，西甲硅油的藥理作用遠勝于二甲硅油或二氧化硅。西甲硅油屬于藥理學和生理學惰性物質，大鼠的亞急性毒性實驗表明西甲硅油無毒性作用。

藥理作用^[1]

西甲硅油為一種穩定的表面活性劑，即聚二甲基硅氧烷，可改變消化道中存在于食糜和黏液內氣泡的表面張力，并使之分解，釋放出的氣體可被腸壁吸收或通過腸蠕動而排出。國內常單用二甲硅油或二氧化硅作為消泡劑，但作用較弱；兩者合用，消泡作用增強，二甲硅油9.4mg，二氧化硅0.6mg，即能達到1000mg二甲硅油的功效。作為二甲硅油與二氧化硅的復合物，西甲油的藥理作用遠勝于二甲硅油或二氧化硅。西甲硅油屬于藥理學和生理學惰性物質，大鼠的亞急性毒性實驗表明西甲硅油無毒性作用。

藥動學^[1]

本品口服給藥后，不被吸收，經過胃腸道轉運后又以原藥排出。

適應證^[1]

因胃腸道中聚集了過多氣體而引起的不適癥狀：如腹脹等，術后也可使用；腹部影像學檢查的輔助用藥(例如X-線、超聲、胃鏡)以及作為雙重對比顯示的造影劑混懸液的添加劑。

臨床評價^[1]

胃腸內氣體包括N2，O2，CO2，H2，CH4及痕跡氣體。消化不良(食物、消化酶改變、菌群失調、膽汁分泌等影響吸收功能的各種因素綜合所致)可導致腸道氣體的變化，引起腸蠕動障礙進而導致腹脹、腹痛等。調節和促進胃腸道氣體排出的常用胃腸動力藥如多潘立酮、西沙必利等存在劑量-效應關系和劑量依賴的毒副作用，西甲硅油主要成分為活化的硅油和二氧化硅，無生理活性，安全無毒，因而適用人群廣泛，可用于嬰幼兒、兒童、成人、孕婦、手術患者、老年患者等。進行了西甲硅油和西沙必利治療功能性消化不良的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。185例患者中完成試驗者178例，分別接受西甲硅油(n=58，105mg，tid)，西沙必利(n=59，10mg，tid)或安慰劑(n=61，tid)的治療?；窘Y果測量采用O'Brien患者上消化道10個總體癥狀分級法(無=0，中度=1，嚴重=2，非常嚴重=3)。在基線和治療第2，4和8周分別進行評估。結果，在第2，4和8周，與安慰劑組相比，本品和西沙必利組的患者癥狀都顯著改善(P值均<0.0001)，且本品2周后的效果顯著優于西沙必利組(P=0.0007)，但在4和8周后差異變得不明顯。達到“非常好”效果的患者比例在西甲硅油、西沙必利和安慰劑組分別是46%，15%和16%。由于西沙必利在心臟方面存在罕見不良反應，目前已被許多國家限制使用，使本品在治療功能性消化不良方面的應用日益廣泛。

制備^[3]

一種西甲硅油的制備方法，包括下述步驟：

1）微粉化處理，二氧化硅采用氣流粉碎機進行微粉化處理，使二氧化硅粉末粒徑滿足D95≤10μm；

2）混合，在不銹鋼電加熱釜中抽入二甲硅油，再加入經微粉化處理后的二氧化硅粉末，二甲硅油與二氧化硅粉末的質量比為16.8~17.5：1，而后不銹鋼電加熱釜中的溫度升高至140℃以上，繼續攪拌不少于2h，得到西甲硅油。

主要參考資料

[1] 西甲硅油乳劑

[2] CN201510015318.1一種西甲硅油的制備方法

[3] CN201710656955.6西甲硅油的制備方法