81110-73-8 / 治療兒童急性腹瀉的好幫手——消旋卡多曲

緩解癥狀的措施——對癥治療

急性腹瀉的治療目標是防止脫水和營養丟失，并減少腹瀉的持續時間和嚴重程度[6]，輕至中度腹瀉患兒的一線治療方法為口服補液治療[4,7,8]，口服補液能有效地減輕脫水，而微量營養和益生菌輔助治療以及止瀉劑的應用具有臨床治療效果[6]。

止瀉藥中，消旋卡多曲因證據的級別高且證據結果顯示其能減少2月齡以上兒童急性腹瀉病程及頻率，益處明顯，被多國指南推薦作為口服補液鹽（ORS）的輔助治療應用[4,7-9]。

消旋卡多曲的三大藥理特點

抗分泌：消旋卡多曲作為腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護內源性腦啡肽免受降解。延長消化道內源性腦啡肽的生理活性，減少腸道中水、電解質的過度分泌[10]。

起效快：本品口服后能迅速吸收，對血漿中腦啡肽抑制作用在30分鐘時出現。對酶抑制作用的強度與用藥劑量有關。當用藥劑量為1.5mg/kg時，2.5小時后對酶的抑制作用達到峰值（對酶的抑制作用達到90%）。對酶的抑制作用可持續8小時左右，t1/2約為3小時[10]。

安全性高：消旋卡多曲僅作用于外周腦啡肽，不影響中樞神經系統的腦啡肽活性，且對胃腸道蠕動和腸道基礎分泌無明顯影響。有文獻報道，靈長類動物連續12個月服用劑量達標治療100倍的消旋卡多曲，未發現任何毒副反應[10]。

消旋卡多曲用治小兒急性腹瀉的療效

24小時內有效控制癥狀

一項發表在Gastroenterology上的隨機雙盲、安慰劑對照研究，納入172例患兒，隨機分為消旋卡多曲組和安慰劑組，對患兒的 24h、48h排便量進行評估，結果顯示，消旋卡多曲最初24小時排便量較安慰劑組減少35%[11]。

顯著減少排便量

一項全面的回顧研究對消旋卡多曲作為一種口服補液的輔助治療兒童急性胃腸炎的有效性和安全性進行了分析，主要檢測指標是糞便排泄量是否減少，這是在急性腹瀉臨床實驗中最客觀且最相關的檢測指標，結果顯示，消旋卡多曲治療組的糞便量減少約50%[12]。

顯著縮短病程

一項發表在NEJM的隨機雙盲、安慰劑對照研究，納入了135例3月~35月急性腹瀉男性患兒，在口服補液鹽的基礎上隨機口服消旋卡多曲或安慰劑。結果顯示，當患兒為輪狀病毒感染時，中位病程從72小時縮短至28小時（p＜0.001）；當患兒為非輪狀病毒感染時，中位病程從52小時縮短至28小時（p＜0.001）[13]。

除此之外，英國醫保機構認為，消旋卡多曲輔助治療不僅效果更佳，并且與單獨使用口服補液法治療兒童急性腹瀉相比，價格成本更低[6]。

原研品質 值得信賴

消旋卡多曲于1993在法國上市，其兒童劑型已在93個國家獲批上市，2010年進入中國，至今已是守護中國兒童健康的第十個年頭。可能大家會疑惑，市面上有原研消旋卡多曲與其他多種品牌的仿制消旋卡多曲，仿制藥與原研藥的差別究竟在哪里？

首先，二者的研發和生產方面，存在很大的差別。原研藥的研發生產需通過藥效學及一般藥理學研究、毒理學研究、特殊安全性研究、三致研究等階段[14]，從研發到審批上市通常需耗費10-16年[15]，而仿制藥僅需通過生物等效性研究[14]。

那么，仿制藥的生物等效性是否等同于臨床等效能？答案是否定的。臨床療效需要進一步的臨床對比研究以獲得可靠的數據，包括II期臨床試驗、III期臨床試驗、IV期療效及安全性試驗和上市后調查研究。而生物等效性研究僅能保證血藥濃度基本等效，但不能保證療效等效[14]，且試驗時間一般較短，僅為幾個月。

另外，多種因素決定了仿制藥與原研藥有不同的療效和安全性，如化合物原料、輔料、藥物制劑和物質狀態等。

根據已有的一些文獻研究，我們可以看到原研與國產仿制消旋卡多曲在療效上的差異（見下表）。

通過對比，我們可以發現，原研藥的療效顯著優于仿制藥。在價格上，原研藥的單位價格也與仿制品相當，并無明顯差別。

原研消旋卡多曲兼顧療效、安全性及經濟性，歷經27年臨床實踐的檢驗，是兒童急性腹瀉輔助治療的品質之選。

參考文獻：

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