81945-73-5 / 1-羥基吡唑的制備

背景及概述^[1]

1-羥基吡唑可用作醫藥合成中間體。如果吸入1-羥基吡唑，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫。

制備^[1]

1-羥基吡唑的制備如下：

將吡唑（10g，147mmol）和mCPBA（36.2g，147mmol）在AcOEt（500mL）中的混合物在室溫下攪拌。持續10天將溶液真空濃縮，得到黃色糊狀物，用水（6×100mL）和濃HCl（100mL）萃取。用DCM（2×100mL）洗滌水相。合并有機層，真空濃縮，用濃HCl（50mL）萃取。合并水相，加入115g磷酸三鈉十二水合物，然后加入NaOH至pH10。將水相真空濃縮至體積為400mL，然后繼續用DCM/Et2O（2/3）萃取。40小時將有機相真空濃縮，將殘余物溶解在CHCl3中。過濾除去不溶物，用氯仿洗滌。將水相用200mL濃鹽酸酸化，然后用DCM/Et2O（2/3）連續萃取70小時。合并有機相，真空濃縮，得到1-羥基吡唑（4.7g，38％），為黃色漿狀物。

應用

1-羥基吡唑可用作醫藥合成中間體。如發生如下反應：

在1-羥基吡唑(1g，11.9mmol)和i-Pr2NEt(2.02mL，11.9mmol)在DCM(15mL)中的混合物中加入BnBr(4.09mL，23.8mmol)。將混合物溫至室溫并且在該溫度下攪拌22小時。將混合物真空濃縮，得到黃色糊狀物。將粗產物通過快速色譜法(硅膠，己烷/DCM/Et2O(100∶0∶0至80∶10∶10)，在己烷/DCM/Et2O(34∶3∶3)中Rf0.23)純化，得到標題產物，其為黃色油狀物(1.17g，56％)。

主要參考資料

[1] (CN101155789) 1H-喹唑啉-2,4-二酮及其作為AMPA-受體配體的用途