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自1952年由禮來公司開發的首個大環內酯類抗生素紅霉素A上市至今，60多年全球醫藥企業和各大研究所對該類抗生素的研究就一直沒有停止過，大致可以分為三個階段：(1)50年代～80年代的為第一代大環內酯類抗生素時代，有紅霉素、地紅霉素、麥白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素。主要用于治療由多種革蘭氏陽性菌引起的呼吸道感染等疾病，對衣原體、支原體、彎曲桿菌、軍團菌等活性較強。這類化合物療效確切、無嚴重的不良反應，但是對胃酸不穩定，生物利用度低，胃腸道反應較多；(2)80年代～90年代的為第二代大環內酯類抗生素時代，主要有克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、羅他霉素、美歐卡霉素、氟紅霉素等，這一代藥物改善了第一代大環內酯類抗生素的酸不穩定性的缺點，提高了生物利用度，抗菌活性更強，毒性低，副作用少，延長了半衰期，是廣泛用于呼吸道感染的一線藥物。氟紅霉素與阿奇霉素、羅紅霉素等紅霉素衍生物一樣屬于第二代紅霉素類抗生素。與紅霉素相比，具有抗菌作用強、范圍廣，在血液、組織體液及細胞內藥物濃度高且持久，半衰期長，克服了紅霉素在酸存在下的不穩定性、藥代動力學性能改善、口服生物利用度高、不良反應明顯低于紅霉素，患者耐受性良好。
氟紅霉素是氟化的大環內酯類抗生素，具有強的體外抗菌活性，在低的pH環境中仍然保持高度的穩定性。對于肺炎鏈球菌、葡萄球菌及溶血A基團鏈球菌等均有抑制作用，MIC為0.0015-0.006ug/ml，對流感嗜血桿菌和金黃色葡萄球菌的MIC為0.012-0.4ug/和0.1-3.1ug/ml，體內試驗表明對釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌引起的感染的EC50值低于紅霉素。本品在胃液中的t1/2時間長，組織分布率高，幾乎沒有副作用。本品作用機制、抗菌譜與紅霉素相似，在酸性條件下穩定，口服生物利用度高，半衰期較長，體外試驗顯示抗菌效力與紅霉素相當而略高于交沙霉素，肝細胞培養結果提示本品肝細胞毒性低于紅霉素。本品對肝酶活性影響較少，對苯巴比妥的中樞抑制作用亦影響較少。
上下呼吸道感染及牙和口腔感染的治療。
氟紅霉素為第二代第二代大環內酯類抗生素，但第二代大環內酯類抗生素并沒有提高對大環內酯耐藥菌的抑制活性，因而隨著耐藥菌的迅速增多，第二代大環內酯類抗生素面臨新的挑戰；(3)90年代至今主要發展了第三代大環內酯類抗生素，以泰利霉素為代表，其保留了對敏感菌的抗菌活性，且對第一、第二代大環內酯類抗生素耐藥菌也有良好的活性，抗菌譜更廣。氟紅霉素可作為起始反應原料制備新的大環內酯類抗生素，如：
大環內酯類抗菌化合物I1的合成：
(1)將氟紅霉素(70.0g，93mmol)溶于1200mLpH為1.5鹽酸緩沖液中，在室溫下攪拌反應24h。溶液濃縮至200mL，加氨水調節pH至9。乙酸乙酯萃取3次(150mL×3)，有機相依次用飽和碳酸氫鈉溶液(100mL×3)，飽和食鹽水溶液(100mL×3)洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜。過濾，蒸去溶劑，硅膠柱層析(展開劑V二氯甲烷/V甲醇＝20:1)，得白色固體產物3-脫(己吡喃葡萄糖基)-3-羥基氟紅霉素(40.0g，72％)。
(2)將步驟(1)所得產物(40.0g，67.3mmol)溶于250mL無水四氫呋喃中，0℃下加入苯甲酸酐(18.5g，81.8mmol)，攪拌，0.5h內緩慢滴加三乙胺9.50mL，自然升溫至室溫反應48h。反應液中加入飽和碳酸氫鈉溶液(100mL)，攪拌1h后靜置，分層，留有機相。有機層依次用飽和碳酸氫鈉溶液(60mL×3)，飽和食鹽水溶液(60mL×3)洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜。過濾，蒸去溶劑，硅膠柱層析(展開劑V二氯甲烷/V甲醇＝40:1)，得白色固體產物3-脫(己吡喃葡萄糖基)-3-羥基-2’-苯甲酰基氟紅霉素(42.0g，89％)。
(3)將步驟(2)所得產物(42.0g，60.3mmol)溶于250mL無水二氯甲烷，0℃下加入吡啶2.1mL，緩慢滴加固體三光氣(21.5g，72.4mmol)的二氯甲烷溶液(50mL)，再緩慢滴加三乙胺30mL。攪拌5.5h，向反應瓶中加入少量的碎冰塊終止反應。有機相依次用飽和碳酸氫鈉溶液(100mL×3)，飽和食鹽水溶液(100mL×3)洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜。過濾，蒸去溶劑，硅膠柱層析(展開劑V石油醚/V乙酸乙酯＝1:1)，得淡黃色固體產物3-脫(己吡喃葡萄糖基)-3-羥基-11，12-環碳酸酯-2’-苯甲酰基氟紅霉素(35.0g，80％)。
(4)將步驟(3)所得產物(1.00g，1.38mmol)溶于20mL二氯甲烷，0℃下，加入對硝基苯乙酸(0.31g，1.73mmol)，EDCI(0.33g，1.73mmol)，DMAP(0.017g，0.14mmol)，繼續攪拌0.5h后升至室溫，TLC監測反應。反應畢，向反應液中加入2mol/L的氫氧化鈉溶液，調節pH至8。有機相依次用飽和的NH4Cl溶液(30mL×3)，飽和食鹽水溶液(30mL×3)洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜。過濾，蒸去溶劑，硅膠柱層析(展開劑V石油醚/V乙酸乙酯＝1:1)，得黃色固體產物3-脫(己吡喃葡萄糖基)-3-對硝基苯乙酰基-11，12-環碳酸酯-2’-苯甲酰基氟紅霉素。
(5)將步驟(4)所得產物(0.4g，0.45mmol)溶于10mL甲醇中，回流10h，蒸去溶劑，加入20mL乙酸乙酯，2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至8，有機相依次用飽和的NH4Cl溶液(10mL×3)，飽和食鹽水溶液(10mL×3)洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜。過濾，蒸去溶劑，硅膠柱層析(展開劑V二氯甲烷/V甲醇＝30:1)，得黃色固體化合物3-脫(己吡喃葡萄糖基)-3-對硝基苯乙酰基-11，12-環碳酸酯-氟紅霉素I1(0.2g，18％)。
[1]說明書
[2]CN201510713804.0一種大環內酯類抗菌化合物及其制備方法與應用