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83-49-8 / 豬去氧膽酸的制備方法

背景及概述[1]

豬去氧膽酸(HyodesoxycholicAcid,HDCA)是廣泛存在于動物膽汁中的一種生化物質,含量為0.1%~0.2%,化學名稱為3α,6α-二羥基-5β-膽烷酸,分子式C24H40O4,分子量為392.58,在乙醇中易溶,丙酮中微溶,在乙酸乙酯、氯仿或乙醚中極微溶解,在水中幾乎不溶。HDCA具有降血脂、鎮痙和祛痰的作用,臨床上用于治療高血脂癥、動脈粥樣硬化癥、氣管炎、小兒病毒性上呼吸道炎癥,以及由肝膽疾病引起的消化不良;對百日咳菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌等有一定的抑制作用;作為清開靈注射劑中的有效成分,經臨床觀察,對急性白血病的治療有良好作用,體外實驗證明HDCA具有誘導細胞凋亡、抑制細胞增殖分裂的作用。

豬去氧膽酸的制備方法

制備[1-2]

報道一、

1、豬去氧膽酸粗品的制備

取膽紅素下腳料100g,加入氫氧化鈉或氫氧化鉀30g,水200ml,98℃皂化20h,冷至室溫,靜置,虹吸出上清液棄去,下層膏狀物加入水200ml,攪拌溶解,添加濃鹽酸酸化至剛果紅試紙變藍,加入乙酸乙酯800ml攪拌萃取30min,靜置分層,水相棄去。乙酸乙酯相加入800ml水洗至水相pH=6,乙酸乙酯相加入無水硫酸鈉20g脫水,10g活性炭脫色30min,過濾,濃縮至160ml左右,有沉淀析出,降溫至3℃,過濾或壓榨,真空干燥的豬去氧膽酸粗品35g。

2、豬去氧膽酸胺鹽制備

豬去氧膽酸粗品35g,加入無水乙醇200ml,攪拌溶解,緩慢流加三乙胺10.5g,攪拌2h,降溫至2度,有大量沉淀析出。過濾干燥得豬去氧膽酸胺鹽20g。

3、高純度hdca的制備

豬去氧膽酸胺鹽20g,加入水200ml,氫氧化鈉2g,攪拌溶解,滴加體積濃度為1:1的鹽酸12ml,攪拌1h,過濾,干燥得豬去氧膽酸15g,液相含量99%以上,熔點200-201℃。

報道二、

步驟1:取豬膽膏200g,加入1600mL水,200g氫氧化鈉,經攪拌使其溶解,加熱至沸后保持攪拌10h,靜置降至室溫,去除上層黃棕色清夜,下層為黑色粘稠物。加入氫氧化鈉發生皂化反應,將豬膽膏中結合形式的膽汁酸變成游離形式的膽汁酸鈉鹽。

步驟2:向黑色粘稠物中加入20mL雙氧水,攪拌脫色5h,以保證雙氧水將色素氧化,除去色素。在皂化后的堿性條件下用雙氧水脫色,既達到工藝操作方便又節省時間。

步驟3:向上一步驟中加入1600mL水攪拌溶解,用稀硫酸調節pH至6.5,再用氨水調節pH至8.5。此步驟中加水稀釋的目的是稀釋后有利于豬去氧膽酸與步驟4加入的鎂鹽反應。用稀硫酸調節pH至6.5是為了中和步驟1所加的氫氧化鈉;用氨水調節pH至8.5,以保證反應液為弱堿性,利于步驟4的反應。

步驟4:將步驟3處理后的豬膽膏加熱至50℃,加入0.3g/mL的鎂鹽溶液100mL,攪拌降至室溫,保持結晶5h,過濾,收集固體。根據本發明的實施例,鎂鹽可以為硫酸鎂、醋酸鎂中的一種或者兩種的混合物;優選的,鎂鹽為硫酸鎂。此步驟中加入的鎂鹽與豬去氧膽酸結合形成豬去氧膽酸鎂鹽沉淀物從而結晶析出。

步驟5:將上一步驟中的固體用1600mL的水攪拌溶解,再加入30g碳酸鈉,加熱回流1h,靜置降至室溫,過濾收集濾液。加入碳酸鈉的目的是將步驟4所得的豬去氧膽酸鎂鹽沉淀物與鈉鹽反應成可溶于水的豬去氧膽酸鈉鹽從而溶解于濾液中。

步驟6:將上一步驟中的濾液用稀硫酸調pH至3,壓濾,洗滌濾餅至pH為6-7,干燥粉碎得豬去氧膽酸純品26g。將上一步驟的濾液用稀硫酸調pH至3,以保證可溶于水的豬去氧膽酸鈉鹽在酸性條件下反應成不溶于水的豬去氧膽酸。洗滌濾餅至pH為6-7,以保證豬去氧膽酸成品中無殘留的硫酸和硫酸鈉,確保豬去氧膽酸的品質。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201410019946.2一種高純度豬去氧膽酸的制備方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN201210554747.2從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法

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