83435-58-9/Boc-D-脯氨醇的制備方法及其在有機合成中的應用

背景及概述^[1][2]

Boc-D-脯氨醇是醇類衍生物，可用作一種中間體。

制備^[1-2]

方法一

通過化合物(R)-2-碳酸甲酯吡咯烷-1-碳酸叔丁酯與氫化鋁鋰還原制得化合物Boc-D-脯氨醇（167mg，收率82%）。MS(ESI)m/z:[M+H]⁺=202。

方法二

將[(2R)-吡咯烷-2-基]-甲醇2a(4g，39.50mmol)溶解于50mL二氯甲烷中，加 入三乙胺(11mL，80mmol)，冰浴下，加入二碳酸二叔丁酯(12.90g，59mmol)， 反應3小時。減壓濃縮，用硅膠柱色譜法以洗脫劑體系A純化所得殘余物，得到 (2R)-2-(羥甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯2b(7.01g，淺黃色油狀物)，產率：88.0％。

應用 ^[2]

Boc-D-脯氨醇可用于制備苯并咪唑-2-哌嗪類衍生物，該類化合物可用于PARP活性抑制從而改善的疾病。

步驟1：化合物m：(R)-2-甲酰基吡咯烷-1-碳酸叔丁酯

通過化合物l發生氧化制得化合物m （151mg，收率42%）。MS(ESI)m/z: [M+H]+=200。

步驟2：化合物n：(R)-2-((4-(4-氨基甲酰基-1氫-苯并咪唑-2-基)哌嗪-1-基)甲基)吡 咯烷-1-碳酸叔丁酯

通過化合物m與化合物d發生還原胺化制得化合物 n（67mg，收率54%）。MS(ESI)m/z:[M+H]+=429。

步驟3： (R)-2-(4-(吡咯烷-2-基甲基)哌嗪-1-基)-1氫-苯并咪唑-4-甲酰胺

通過化合物n與鹽酸反應脫除保護制得化合物（29）（30mg，收率58%）。MS(ESI)m/z:[M+H]⁺=329.

¹HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.11(br,1H),7.58(d,1H,J=7.5Hz),7.47(br,1H), 7.30(d, 1H,J=7.5Hz),6.96(t,1H,J=7.5Hz),3.45(br,4H),3.01-2.87(m,3H),2.60(br,4H), 2.40-2.32(m,2H), 1.90-1.74(m,5H)。

主要參考資料

[1] CN201010248317.9 酞嗪酮類衍生物、其制備方法及其在醫藥上的應用

[2] CN201810440934.5 化合物（E）-3-（1-甲基吡咯烷-2-基）-丙烯酸鹽酸鹽及合成方法