845273-93-0 / 碳酸司維拉姆

【概述】[1]

司維拉姆是目前唯一被FDA批準(zhǔn)的既不含鈣、又不含其他金屬的新一代磷結(jié)合劑。 2007年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)碳酸司維拉姆片上市， 2009年EMEA批準(zhǔn)碳酸司維拉姆上市。目前碳酸司維拉姆已在美、日、加等共計(jì)40多國(guó)上市并廣泛的使用。碳酸司維拉姆為一種非吸收磷酸結(jié)合交聯(lián)聚合體，含多個(gè)銨根，并通過(guò)一個(gè)碳原子連接到聚合體主鏈上，口服碳酸司維拉姆后銨根以質(zhì)子化形式存在于腸道中，藥物通過(guò)結(jié)合腸胃道中的磷酸根并降低其吸收。

【藥理作用】[1]

碳酸司維拉姆無(wú)全身性吸收，安全性高。最早進(jìn)入臨床的是鹽酸司維拉姆，因鹽酸基團(tuán)可加重代謝性酸中毒，目前已逐步過(guò)渡為碳酸司維拉姆。碳酸司維拉姆可顯著降低血磷水平，明顯延緩慢性腎臟病透析患者血管鈣化，降低腎臟病透析患者全因死亡及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，減少透析患者住院風(fēng)險(xiǎn)和住院天數(shù)。

此外，司維拉姆還具有降低血脂和血清尿酸水平，降低患者相關(guān)炎性因子、氧化應(yīng)激和血清內(nèi)毒素水平的作用。糖尿病腎病是慢性腎病患者主要病因之一，相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)司維拉姆可同時(shí)降低糖基化終末產(chǎn)物和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，提示該藥對(duì)糖尿病伴慢性腎病患者具有特殊價(jià)值。司維拉姆這些降低血磷水平之外的多相效應(yīng)對(duì)慢性腎病透析患者臨床預(yù)后和轉(zhuǎn)歸具有重要臨床價(jià)值。司維拉姆在動(dòng)物大鼠和狗進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究均表明該藥不從胃腸道吸收，曾采用C14鹽酸司維拉姆對(duì)16例健康受試者的研究表明，本品沒(méi)有全身吸收，完全從糞便排泄。

【臨床評(píng)價(jià)】[1] [2]

一項(xiàng)納入205例慢性腎病血液透析患者的雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究，患者均為2周洗脫期后出現(xiàn)高磷血癥(血磷水平>1.78mmol/L)患者，在接受為期8周的碳酸司維拉姆(平均每日劑量4.5g)或安慰劑治療后。安慰劑組血清磷水平平均下降0.06mmol/L，碳酸司維拉姆組下降了0.69 mmol/L(P<0.0001)。

在另一項(xiàng)納入79例慢性腎病5期患者的雙盲陽(yáng)性對(duì)照交叉臨床研究，患者被隨機(jī)納入碳酸司維拉姆治療組或鹽酸司維拉姆治療組，平均每天劑量為6g，治療8周。然后交叉試驗(yàn)，兩種藥物治療之間不設(shè)洗脫期，結(jié)果顯示，兩組患者血磷水平下降相近。此外， St Peter對(duì)慢性腎病透析患者使用司維拉姆與碳酸鈣的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行了評(píng)估。研究表明，與使用碳酸鈣組相比，使用司維拉姆的患者住院率下降了10%，平均住院日下降了12%。碳酸鈣組治療的月平均成本為5435美元，司維拉姆組為5236美元(每月平均節(jié)約成本199美元)。

碳酸司維拉姆可降低血清 CRP 等炎癥因子水平。治療后兩組血清 IL- 6 及TNF-α水平均低于治療前，如表一所示，且觀察組低于治療組， 提示碳酸司維拉姆能夠降低慢性腎功能不全患者炎癥水平，可能是其降低血磷、iPTH 的機(jī)制之一。

【適應(yīng)證、禁忌證及用法用量】[1]

本品用于控制正在接受透析治療的慢性腎臟病成人患者的高磷血癥。本品推薦的起始劑量為每次0.8g或1.6g，每日三次，可隨餐服藥。劑量調(diào)整必須監(jiān)測(cè)患者血清磷水平，劑量調(diào)整的間隔為2~4周，每次劑量調(diào)整范圍為0.8g之內(nèi)，直到達(dá)到可接受的血清磷水平并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。本品不推薦用于18歲以下的兒童。對(duì)本品任何成分過(guò)敏者禁用。此外，禁用于低磷血癥患者及腸梗阻患者。

【不良反應(yīng)】[1]

本品在腸道發(fā)揮作用，無(wú)全身性吸收，安全性高。目前報(bào)道的不良反應(yīng)主要為胃腸系統(tǒng)反應(yīng)。常見(jiàn)的包括便秘、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及消化不良等。此外，在使用的司維拉姆的患者中，也有少量瘙癢、皮疹、腸梗阻和腸道穿孔的病例報(bào)道。

【展望】[1]

碳酸司維拉姆作為一種非鈣非金屬的磷結(jié)合劑，機(jī)體不吸收，無(wú)蓄積風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期使用安全性良好。本品可顯著降低血磷水平，明顯延緩慢性腎臟病透析患者血管鈣化。此外，本品還具有降低血脂、尿酸、糖基化終末產(chǎn)物、炎性因子、氧化應(yīng)激和血清類(lèi)毒素等多相性效應(yīng)，最終降低透析患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)和住院天數(shù)。

【參考資料】

[1]司延斌,徐蓓.新型磷結(jié)合劑碳酸司維拉姆臨床應(yīng)用[J].藥品評(píng)價(jià),2013,10(24):36-37+46.

[2]鄭慧,劉智楠.碳酸司維拉姆在慢性腎功能不全合并高磷血癥患者治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2016,56(14):70-71.