84633-29-4 / 寬纓酮的制備

背景及概述^[1][2]

無患子苦木科(Simarubaceae)植物東革阿里(EurycomalongifoliaJack)，英文名：Ali′sUmbrella，別名：阿里之杖、東革亞里、馬來參、天然的催情藥、大地武士、森林之王、治百病的藥等。是生長在東南亞靠近赤道的原始熱帶雨林中潮濕砂質土壤里的一種野生灌木植物，東革阿里的根部有多種功效，與燕窩、錫器一起并稱為馬來西亞三大國寶。

東革阿里提取物主要化學成分為：寬纓酮(eurycomanone)、抗氧化酶、(eurycomanol)、生物堿(eurycomalactone)、各種β-咔啉類(canthine-6-onealkaloids)物質、枯木苦味素等。寬纓酮的分子式：C20H24O9，分子量408.4，密度：1.63g/cm3，沸點：669.5℃，閃點：239.9℃，折射率：1.684，屬于甾酮。東革阿里中苦木素類化合物是其主要活性成分，寬纓酮(eurycomanone，EN)是其中最具代表性的。目前在保健品、藥品中的應用均為低含量或比例產品，未來為了達到更好的效果，需要更高含量的寬纓酮。

寬纓酮

應用^[3]

1)抗抑郁、抗疲勞、增進體能、保持旺盛精力。2)加強人體血液循環(huán)及新陳代謝、降低心臟病、心肌梗塞風險。3)提高自身免疫能力、抗病毒、抗瘧疾、可作為抗癌和抗艾滋病的輔助治療。4)緩解糖尿病、高血壓、痛風及風濕病等代謝類疾病癥狀。5)促進人體自身分泌睪酮，促進人體肌肉增長。6)改善性冷淡、提高中老年人性能力、延長性事時間、增加性事次數(shù)和快感、性事后快速恢復體力。7)修復和滋補人體性腺、生殖系統(tǒng)、對消除前列腺炎癥狀效果顯著。8)提升男性精子產量、增進精子活躍度從而提高生育能力。9)抗氧化、抗衰老、改善認知能力、降低患老年癡呆癥的風險。10)延緩更年期、產后滋補、加快子宮收縮。11)調節(jié)內分泌系統(tǒng)、抗?jié)儭⒖惯^敏反應、退熱、止痛、肺結核、黃疸等。

制備^[2]

方法一：

在6Ton的多功能提取罐中加入0.6Ton東革阿里樹根粗粉，以4.8Ton，4.2Ton，3.6Ton乙醇，在回流狀態(tài)下分別提取1.5，1.0，0.5h，提取液在-0.08Mpa下濃縮至比重1.15，得到東革阿里提取物浸膏。加入3倍量(w/w)的石油醚(60～90℃)萃取3次，靜置，分層，棄去石油醚液，保留下層液。將脫脂后的液體以5倍量(w/w)的乙酸乙酯萃取3次，靜置，分層，棄去水液，保留乙酸乙酯液。

將乙酸乙酯液濃縮后拌入硅膠，晾干，研細，加入硅膠柱頂使其表面距柱口30～50cm，先以氯仿洗脫，薄層色譜檢測，直至雜質洗脫干凈，再分別以氯仿∶乙酸乙酯＝100∶10，100∶20，100∶30洗脫，薄層色譜檢測，收集含有寬纓酮成分的洗脫液，加入5％(w/v)的活性炭，在回流狀態(tài)下保溫脫色30min，過濾，減壓濃縮，25℃下結晶24～72h，過濾，得到粗品寬纓酮。在粗品寬纓酮中加入8倍量(w/w)石油醚(60～90℃)，緩緩滴加乙酸乙酯，緩緩攪拌，直至粗品寬纓酮表面的色素雜質洗滌干凈，立即過濾，得到白色精品寬纓酮，保持真空度-0.08Mpa，溫度40～60℃下干燥2.5h，得到精品寬纓酮晶體，含量98.6％(HPLC)。

方法二：

（1）加酶浸泡：將5kg東革阿里粉碎至10～30目后，浸泡于12.5L水中，然后加入1.25g纖維素酶制劑，在40℃下，酶解120min，得酶解東革阿里；

（2）加熱浸提：在步驟（1）所得酶解東革阿里中加入40kg水，在85℃下，連續(xù)逆流浸提90min，得40.35kg東革阿里浸提液；

（3）離心脫脂：將40.35kg步驟（2）所得東革阿里浸提液冷卻至9℃后，先以3000r/min的速率進行臥螺離心，再以10000r/min的速率進行管式離心，得39.50kg脫脂液；

（4）超濾、納濾：將39.50kg步驟（3）所得脫脂液用截留分子量為5萬Da的超濾膜，在操作壓力1.5MPa，物料溫度為30℃的條件下，進行超濾，超濾液再用截留分子量為6000Da的納濾膜，在操作壓力為2.0MPa，物料溫度為30℃的條件下，納濾至濾出液電導率為300μs/cm為止，得寬纓酮納濾截留液950mL；

（5）樹脂層析：將950mL步驟（4）所得寬纓酮納濾截留液上50mL的HP20型大孔樹脂，然后先用乙醇/純水體積比為10:90的溶液洗脫2BV，洗脫完后層析柱流出液無色且澄清透亮，洗脫液作廢液處理，然后再用乙醇/純水體積比為80:20的溶液洗脫2BV，收集該段所有洗脫液，將該段洗脫液在真空度-0.08MPa，65℃下，真空濃縮，得4.60g濃縮液；

（6）醇相結晶、干燥：在步驟（5）所得4.60g濃縮液中加入1.0mL無水乙醇充分攪拌，嚴密過濾，然后置于2℃下，冷卻結晶24h，得6mL晶體，然后將晶體用2℃的冰水洗滌2次，每次用水10mL，重復冷卻結晶1次并洗滌，真空干燥，得1.50g寬纓酮產品。

所得寬纓酮產品呈白色粉末狀，經高效液相色譜法檢測（色譜圖如圖1所示），寬纓酮的出峰時間為9.35min，寬纓酮的純度為98.1%，最終收率為94.93%。

主要參考資料

[1]李紅亮, 于秀穎, 馬崇鳴, Kiew Lik-Voon, Mohammad Rais Mustafa, & 李衛(wèi)國等. (2016). 東革阿里中活性成分寬纓酮的提取及純化工藝研究. 中國藥學雜志, 051(014), 1169-1175.

[2] 劉寒毅. (2017). 一種從東革阿里中快速高效提取寬纓酮的工藝 A rapid and efficient extraction process from one wide Ying tongkat ali in.

[3] 楊美蓮, 樊志峰, 羅燕萍, 曹建新, & 程桂廣. (2016). 東革阿里樹皮的化學成分研究. 云南民族大學學報:自然科學版(25), 490.