84793-07-7 / 芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯的制備方法

背景及概述^[1]

芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯是谷氨酸-1-叔丁酯衍生物，芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯是多肽合成中常用的一 種基礎原料，用于合成利拉魯肽，胸腺法新肽等多種藥物肽。利拉魯肽由諾和諾德公司研制，是一種人胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)的類似物，與人天然GLP-1同源性達97％，具有GLP-1受體激動作用。具有降血糖、減輕體質量、促進胰島細胞再生及保護心血管系統等多重作用，可與其他抗糖尿病藥物聯用治療II型糖尿病。胸腺法新是一種生物反應的調節因子，是一種針對T淋巴細胞的免疫增強劑，它可以促進T細胞的成熟和分化，可促使成熟的T細胞、NK細胞分泌多種淋巴因子(IL-2、INF-α、INF-γ等)，同時也促進了高親合力白介素-2受體(IL-ZR)的生成。另外，胸腺法新對一些病毒感染細胞和某些腫瘤細胞的生長有直接的抑制或殺傷作用。

制備^[1]

(1)將谷氨酸(Glu)制得谷氨酸-5-叔丁酯(Glu(OtBu))和谷氨酸-1-叔丁酯(Glu- OtBu)混合物：在2000mL三口瓶中加入581g醋酸叔丁酯和147g谷氨酸，攪拌，滴加100mL高氯 酸，在20℃下反應48小時，降溫至0℃，再加入600mL水，用Na2CO3中和至pH＝8～9，分液，再用 100mL 1％Na2CO3水溶液洗三次，合并水相，用石油醚200ml萃取三次；

(2)步驟(1)得到的水相轉入2L三口瓶，再加入187.5g CuSO4·5H2O，攪拌，用碳酸 鈉調節pH為8～9。加入四氫呋喃100ml，加入Fmoc-OSu 33.7g，維持pH為8～9，反應8小時，制 得粗產品芴甲氧羰酰谷氨酸-1-叔丁酯；再將該粗品用HCl酸化，用乙酸乙酯萃取，減壓濃縮 結晶，過濾，烘干，制得36g芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯。

通過HPLC對產品芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯進行分析，芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯的純度為99.1％，旋光度為-9.4(c＝1,in HAc)，熔點為109.5～110.6，異構體含量為 0.03％。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610370118.2 一種谷氨酸-1-叔丁酯衍生物的制備方法