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馬杜霉素銨鹽，英文名稱為Maduramicin Ammonium，又稱馬杜霉素銨、馬杜拉霉素。馬杜霉素銨鹽是美國氰胺公司上世紀八十年代開發出的一種新型聚醚類離子載體抗生素，由微生物發酵產生，具有很廣的抗球蟲譜，對柔嫩艾美耳、堆型艾美耳、布氏艾美耳和緩釋艾美耳、變位艾美耳及毒害艾美耳球蟲都有很好的效果。
馬杜霉素銨鹽為白色結晶性粉末，熔點為165-167℃，不溶于水，可溶于有機溶劑，由于其抗球蟲譜廣，不易產生耐藥性，因此應用十分廣泛，但其用量極小，目前我們國家規定，馬杜霉素銨鹽用于預防雞球蟲病在飼料中添加的量為5mg/kg。馬杜霉素銨鹽預混劑對產品均勻度及穩定性有極高的要求，如產品含量要求為標示量的95-110％，含量均勻度(變異系數)小于3％，穩定性符合標準要求。
目前，國內外馬杜霉素銨鹽的處理方法大致有以下幾種：一是直接用馬杜霉素銨鹽原粉與載體混合制成預混劑，按規定劑量加入到飼料中混合后使用；二是將不溶于水的馬杜霉素銨鹽先溶于乙酸乙酯、苯甲醇等有機溶劑，然后將溶液均勻噴灑在豆粕或玉米芯載體上，經混合、干燥后形成預混劑，按規定劑量加入到飼料中混合使用；三是先將馬杜霉素原粉與淀粉的混合物制成顆粒后，再與載體混合制成預混劑，按規定劑量加入到飼料中混合使用；四是將馬杜霉素銨鹽溶于有機溶劑中制成乳劑或液體制劑。如授權公告號為CN100438879C的專利，公開的“制造獸藥馬杜霉素銨、伊維菌素或地克珠利預混劑的新工藝”；專利公開號為CN101129330A的專利，公開的“一種馬杜霉素銨微乳的制備方法”。
現有馬杜霉素銨鹽預混劑或固體分散體的制備方法，均是馬杜霉素銨鹽原料藥與載體混合，或溶解于有機溶劑中再噴混到載體上，生產過程中消耗大量有機溶媒(每噸預混劑需要消耗30-50kg乙酸乙酯、30-50kg苯甲醇)，生產成本高，存在安全隱患，同時生產過程產生抗生素菌渣(每噸預混劑產生約200-300kg抗生素菌渣)及結晶母液廢物(每噸預混劑產生約10-20kg母液廢物)等危險固廢，環境污染嚴重。CN201010198220.1提供一種不使用有機溶媒、污染小、生產安全、生產成本低的馬杜霉素銨鹽預混劑的制備方法。
馬杜霉素銨鹽預混劑的濕法混合制備方法，下面以成品中馬度米星有效成分質量含量1％為例，進行具體說明。參見表1、表2。
先制備馬度米星發酵液：將馬度米星產生菌接入種子罐，分級擴大培養，每級培養40-72h，按6-20％的接種率接入發酵罐，發酵液∶空氣＝1∶0.6～1的體積比通入空氣，發酵溫度控制在31-33℃，攪拌轉速120-140轉/分，根據糖、pH值、菌體形態補料，補入糖、氮(營養成分)、氨水(pH調節劑)、消沫劑等，培養7-10天，完成發酵，使每升發酵液含馬度米星10-20g。
取馬杜霉素銨鹽發酵液1000L，每L發酵液含馬度米星15g。用氨水調pH至8-10，加入30kg硅藻土助濾劑，用隔膜壓濾機壓濾，控制最大壓榨壓力為1.2MPa，壓榨后得到濾餅180kg，將濾餅粉碎，過20目篩，然后進行沸騰床干燥，進風溫度為120-140℃，出風溫度為30-70℃，得到菌絲體干燥品(即干濾餅)77kg，其中馬度米星含量為18.50％。
將菌絲體干燥品粉碎，與1235kg二水硫酸鈣、10kg CMC(羧甲基纖維素鈉)、水250kg混合均勻，形成混合料，進行濕法造粒，過24-100目篩，干燥時采用高效沸騰床干燥，進風溫度為100-120℃，出風溫度為30-60℃，干燥后水分含量要求為10％以下，實際得到1315kg成品顆粒預混劑，經檢測，成品中馬度米星質量含量為1.02％。產品的檢測指標見表2。
本發明的積極有益效果：(1)本發明所得馬杜霉素銨鹽預混劑產品經檢測，產品含量、均勻度達到獸藥典質量標準要求，符合出口標準，產品質量達到規定要求。
(2)本發明是將含馬度米星的發酵液進行過濾，濾餅干燥后粉碎加載體，進行干法或濕法造粒。生產過程不使用有機溶媒，也不產生母液及抗生素菌渣等危險固廢，生產安全性大，同時減少對環境的污染和后期治理成本。(3)本發明和傳統方法相比，減少了馬杜霉素銨鹽提取精制時的結晶母液及發酵菌體中馬度米星的損失，使生產成本降低。本發明投資少，具有較好的經濟和社會效益。
[1] CN201010198220.1 馬杜霉素銨鹽預混劑的制備方法