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利馬前列素(limaprost)是一種人工合成的前列腺素E1衍生物，由日本小野藥品工業公司(OnoPharmaceuticalCo.，Ltd.)與大日本制藥公司(DainipponSumitomoPharma.Co.，Ltd)合作研發，1988年分別以商品名OPALMON及PＲOＲENAL上市，其化學結構為(E)-7-［(1Ｒ，2Ｒ，3Ｒ)-3-羥基-2-［(3S，5S)-(E)-3-羥基-5-甲基-1-壬烯基］-5-氧代環戊基］-2-庚酸。
由于消化系統酶的破壞，傳統的前列腺素類藥物易被分解代謝，一般口服無效，利馬前列素具有特殊的結構，口服可以發揮藥理作用，提高了臨床的適應性，是最早用于循環系統的口服前列腺素類藥物，臨床應用的藥物劑型為利馬前列素阿法環糊精片，用于治療血栓閉塞性脈管炎引發的各種缺血性癥狀，改善后天性腰椎管狹窄癥伴有的下肢疼痛和麻木感等主觀癥狀及行走能力等，也用于雷諾綜合征，以及勃起功能障礙等治療。
環磷酸腺苷是由三磷酸腺苷經過腺苷酸環化酶催化而生成的，具有抑制血小板聚集功能，利馬前列素是腺苷酸環化酶激活劑，可增加血小板內環磷酸腺苷含量，其抑制血小板凝集和黏附的活性是前列腺素E1的10倍以上。利馬前列素可以增加神經組織血流量，改善神經功能，用于末梢循環障礙的預防和治療，切除腰部交感神經也不影響其擴張血管作用。
文獻報道，口服利馬前列素可以抑制血栓素A2形成，抑制活性氧產生，改善紅細胞變形，對實驗性末梢循環不全和心絞痛有效，能改善血栓閉塞性脈管炎患者的潰瘍、疼痛，緩解手腳發涼、麻木感等缺血性癥狀。利馬前列素具有選擇性好，作用持續時間長，宮縮作用弱，安全性強、容易耐受、吸收迅速等特點，藥理作用具體表現在以下幾個方面：①改善末梢循環障礙。②增加血液流量和提高皮膚溫度。③降低血小板的粘附性和抑制血小板聚集。④抗血栓形成。⑤增強神經組織的血流量作用。⑥改善神經功能作用。⑦改善痛覺過敏作用。⑧改善步態失常作用。
日本、韓國和中國的研究人員分別選擇健康志愿者，對利馬前列素藥的代動力學進行了研究，日本學者報道，口服5μg和10μg利馬前列素時，tmax分別為0.75h和0.5h，t1/2=1h。對116位禁食狀態下的日本健康成年人的觀察顯示，每次口服利馬前列素5μg后，tmax=0.42h，Cmax=1.26pg/mL，t1/2=0.45h，濃度為0.023mM時的血漿蛋白結合率是95.8%，經過腸肝循環后，72h內有30%經過尿液排泄，70%經過糞便排泄。體外實驗表明，CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的基因多態性對利馬前列素的代謝動力學沒有影響。
1）改善血栓閉塞性脈管炎相關的潰瘍、疼痛和手足冷感等癥狀血栓閉塞性脈管炎是一種慢性中、小動脈和靜脈血管狹窄或閉塞的節段性炎癥疾病，多見于下肢，典型的表現為患肢缺血、疼痛、間歇性跛行、足背動脈搏動減弱或消失和游走性表淺靜脈炎，嚴重者有肢端潰瘍和壞疽，目前認為本病是由于小動脈痙攣和血栓形成造成閉塞致使局部缺血而誘發。
在一項136名血栓閉塞性脈管炎患者的隨機雙盲試驗研究中，2組患者分別口服利馬前列素30μg/d及噻氯匹啶500μg/d，結果顯示，在改善缺血癥狀方面效果良好，2組之間差異無統計學意義。一項利馬前列素聯合普伐他汀的臨床觀察研究表明，利馬前列素通過減少內皮細胞粘連分子表達的作用，成功地治療了難治性透析患者的血栓性微血管缺血病。
采用直觀類比標度法評估了帶狀孢疹患者口服利馬前列素治療靜止疼痛和異常性觸痛的效果，帶狀孢疹患者靜脈注射前列腺素E1的第2天，改用口服利馬前列素并持續2周，結果患者靜脈注射前列腺素E1可以迅速產生鎮痛作用，而口服利馬前列素能夠繼續維持鎮痛效果。研究利馬前列素對化療藥物誘導的小鼠機械性觸痛的療效，分別腹腔注射紫杉醇、奧沙利鉑及長春新堿可以誘導小鼠產生機械性痛覺，且疼痛隨時間延長持續增強，持續口服利馬前列素能夠抑制紫杉醇與奧沙利鉑誘導后期時的小鼠痛覺，對早期誘導的疼痛沒有作用。
2）改善腰椎管狹窄癥伴有的小腿疼痛、麻木感等主觀癥狀和行走能力腰椎管狹窄癥通常為老年多發病癥，主要是由于年齡增長而造成椎間關節、椎骨變形，以及椎管內壁韌帶肥厚等原因，使腰椎管內腔變窄，血管中的血液無法為椎管中的馬尾神經正常地提供營養，導致神經功能障礙，下肢疼痛及麻木，致使行走困難(間歇性跛行)，利馬前列素在日本已經成為治療腰椎椎管狹窄(LSCS)的首選藥物。
利馬前列素具有擴張血管和抗血小板聚集作用，通過增加馬尾神經血流量而改善LSCS患者的癥狀。口服1～3個月利馬前列素治療LSCS的研究，利馬前列素對LSCS有確切療效，治療1個月后大多數患者的癥狀有改善。用臂-踝指數(ankle-brachialindex，ABI)的變化研究利馬前列素治療腰椎管狹窄的效果。患者每天3次，每次15μg治療3個月后，在腰痛、腿痛和最大步行距離顯著提高的同時，ABI顯著增加，在為小腿供應血液相關的脊髓神經根的植物神經系統中，利馬前列素發揮重要作用。
3）治療雷諾綜合征
雷諾綜合征是手指或足趾部皮膚顏色突然變白，繼而變為青紫，然后轉為潮紅的一組綜合征，主要由于間歇性末梢小動脈痙攣、管腔狹窄引起的一種血管疾病，呈間歇性發作，多由寒冷、情緒波動以及其他因素誘發，發作時手足冷，麻木，偶有疼痛。靜脈注射前列腺素E1可以有效地治療雷諾綜合征，但患者必須在醫院接受輸液治療，利馬前列素用藥方便，口服后能迅速改善雷諾綜合征的癥狀，無副作用發生，病人終止治療3個月后沒有復發。對一個有關兒童雷諾綜合征的臨床觀察表明，連續口服利馬前列素，可以消除原發性或寒冷引發的雷諾綜合征的各種缺血癥狀。口服利馬前列素成功地治愈了雷諾綜合征。
4）治療勃起功能障礙
采用安慰劑雙盲對照研究方法，分析利馬前列素對勃起功能影響，研究觀察了41名患者，利馬前列素組的NPT(夜間陰莖腫脹值)與安慰劑組有顯著不同，其中糖尿病、高血壓或盆腔手術患者對利馬前列素的反應相對較差，而對心因性勃起功能障礙患者的有效率達到42.9%，顯著高于安慰劑組，患者從治療中明顯獲益，表明利馬前列素可以作為治療心因性勃起功能障礙的一個補充的或替代的方法。在口服利馬前列素治療勃起功能障礙的25例臨床觀察中發現，利馬前列素對輕度勃起功能障礙比牛車腎氣丸(gosyajinkigan)更有效。
步驟1)：在N2保護下，向反應瓶中依次加入四氫呋喃(100mL)，硼烷的四氫呋喃溶液(1M，125mL)，(R)-CBS催化劑(1M甲苯溶液，2.5mL)，于20℃攪拌半小時后冷至-30℃，滴入Va(5.21g，溶于20mL四氫呋喃中)溶液，于-30℃反應半小時，反應結束后，小心滴入甲醇淬滅反應，升至20℃，濃縮，分離得產物IVa4.18g。將IVa(5.23g)溶于二氯甲烷(50mL)中，加入PPTS(500mg)，DHP(4.6mL)，于20℃反應4小時。反應結束后，加入甲基叔丁醚和飽和NaHCO3溶液，分液，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾濃縮，分離得產物IVb5.58g。
步驟2)：將IVb(6.07g)加入到四氫呋喃(40mL)和甲醇(80mL)中溶解，冷至0℃，加入氫氧化鈉(8.0g，溶于80mL水中)，升至20℃反應12小時。反應結束后，去除大部分有機溶劑，加入水，加入NaH2PO4調節pH至5，加入乙酸乙酯萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾濃縮的粗產物IIIa5.51g，直接投下一步反應。液混合溶液，分液，有機層用飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾濃縮，分離得產物IIa3.40g。
步驟4)：將IIa(5.49g)用醋酸、水和四氫呋喃(60mL∶30mL∶15mL)混合溶液溶解，加熱至80℃攪拌半小時，反應結束后，加入水和乙酸乙酯，分液，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾，加入石油醚和乙酸乙酯攪拌，過濾，得到固體產物利馬前列素I3.31g，純度＞99.5％，光學純度＞99.5％ee。
[1] 利馬前列素應用研究進展
[2] CN201380025035.4一種制備利馬前列素的中間體、其制備方法以及通過其制備利馬前列素的方法